Клон клеток и гетерогенность генотипа. Дифферон и ткань
Популяция (линия) однопрофильных клеток, производных одной стволовой клетки, образует клон. Для последнего характерна гено-и фенотипическая гетерогенность — разнообразие. Гетерогенность генотипа (совокупности наследственных факторов) проявляется, в частности, в том, что в клетках попеременно активируются лишь те группы генов, которые кодируют белки, необходимые для какой-либо данной ступени дифференцировки.
Это влечет за собой гетерогенность фенотипа, ибо одномоментно клетки, сублинии и ряды клеток находятся внутри клона на разных ступенях дифференцировки. Степень внутриклональной фенотипической гетерогенности сильно варьирует в связи со спецификой органа. Например, различия в дифференцировке у кератоцитов эпидермиса определяются послойно очень легко, а у гепатоцитов — лишь с применением сложных иммуно- и гистохимических маркеров.
Если не брать в расчет случайные мутации, изредка происходящие в камбиальных клетках, но не имеющие существенного значения при гомеостазе из-за элиминации или подавления мутантов, то следует признать внутриклональную гетерогенность стабильной, связанной с ритмом размножения и интеграцией.
Морфофункциональная система интегрированных однопрофильных клонов составляет дифферон, а такая же система согласованно взаимодействующих разнопрофильных дифферонов, служащая целям органоспецифических функций, является тканью. Например, в эпидермисе имеется три дифферона — кератоцитарный, меланоцитарный, дифферон грануло-дендроцитов Лангерганса, а в уротелии два — уротелиальный и апудоцитарный. Каждый из них по составу поликлонален, но дифференцирован в одном направлении, а стало быть, вырабатывает продукты, специфичные для своего фенотипа.
Мы остановились только на тех дифферонах, в которых обновление происходит путем митоза и в которых чаще всего у человека возникают опухоли. Однако хорошо известно, что в кардиомиоцитарном, гепатоцитарном, нейроцитарном и других дифферонах обновление (редупликация ДНК и удвоение органелл) происходит без цитотомии. Определить фракции „роста", покоя и дифференцировки в таких дифферонах значительно сложнее — как в норме, так и при опухолевой трансформации, несмотря на то, что последняя обычно „ломает" присущий норме внутриклеточный механизм регенерации и „заставляет" клетки вступать в митоз.
Биомеханизмы прогрессии злокачественных опухолей следует рассматривать последовательно на трех этапах: неинвазивном, инвазивном и метастатическом. В ходе неинвазивного этапа эти механизмы начинают действовать с момента злокачественной опухолевой трансформации (ЗОТ) камбиальных, иногда стволовых элементов, становящихся клетками-мишенями.