МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум консультаций врачей  
Рекомендуем:
Генетика:
Генетика
Аномалии хромосом
Биология клетки
Генетика врожденных пороков
Генетика рака - опухолей
Молекулярная генетика
Наследственные синдромы
Цитогенетика - исследование хромосом
Лечение наследственных болезней
Фармакогенетика
Форум
 

Разрыв наружной мембраны митохондрий как причина апоптоза

• При некоторых формах клеточной гибели происходит разрушение митохондрий, вызванное изменениями внутренней мембраны, приводящими к набуханию и разрыву органеллы

Если изолированные митохондрии подвергаются воздействию различных агентов, включающих ионы кальция в высоких концентрациях, реактивные формы кислорода или некоторые лекарственные препараты, их внутренняя мембрана изменяется.

В результате этих изменений небольшие молекулы растворенных метаболитов начинают проникать через имеющиеся в мембране недостаточно сформированные каналы. Это приводит к исчезновению электрохимического градиента через мембрану и к набуханию матрикса. Набухания оказывается достаточным для того, чтобы вызвать разрыв наружной мембраны и выход белков, находящихся в межмембранном пространстве.

Было показано, что такой разрыв наружной мембраны митохондрий играет роль в гибели клеток, вызванной экстремальными условиями, например ишемией (в частности, при инсульте и инфаркте миокарда), ведущей к некрозу. Остается неясным, возможно ли функционирование этого механихма при апоптозе, и если возможно, то при каких условиях.

Хотя большинство молекулярных механизмов, ответственных за набухание матрикса и разрыв наружной мембраны митохондрий, являются предметом обсуждения, хорошо известно, что один из ферментов матрикса, циклофилин D, способствует этим процессам (хотя и не является абсолютно необходимым).

У мышей с нарушенной функцией циклофилина D отмечались различные дефекты набухания матрикса, и/или не происходил разрыв наружной мембраны митохондрий, и они оказывались устойчивыми к развитию ишемических повреждений. В то же время животные развивались нормально, и у них отмечался апоптоз.

Такие препараты, как циклоспорин, являющийся ингибитором циклофилина D, способны предотвращать набухание матрикса и разрыв наружной мембраны или задерживать эти события и в настоящее время исследуются в качестве защитных при некоторых видах повреждений клеток.

Схемы путей апоптоза
Представлены два пути реализации апоптоза у позвоночных.
Путь через рецепторы клеточной гибели (также носящий название внешний путь) запускается, когда специфические лиганды гибели, относящиеся к семейству TNF, находят свои рецепторы.
Митохондриальный путь (также называемый внутренним, или собственным, путем)
реализуется при нарушении проницаемости наружной мембраны митохондрий в результате взаимодействий белков семейства Bcl-2 и высвобождения межмембранных белков.
К числу последних относится цитохром С, который при взаимодействии с белками цитозоля запускает активацию каспаз.
Эти процессы подробно рассмотрены в последующих статьях на сайте.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

- Также рекомендуем "Механизм апоптоза у нематод С. elegans"

Оглавление темы "Регуляция апоптоза":
  1. Механизм повышения проницаемости наружной мембраны митохондрий (МОМР)
  2. Механизм активации Bax и Bak белками семейства Bcl-2
  3. Механизм активации каспазы цитохромом с апоптосомы
  4. Механизм ингибирования белками Smac и Omi белковых ингибиторов апоптоза IAPs
  5. Связующая функция белка Bid между путями апоптоза
  6. Механизм гибели клетки при повышении проницаемости наружной мембраны митохондрий (МОМР)
  7. Разрыв наружной мембраны митохондрий как причина апоптоза
  8. Механизм апоптоза у нематод С. elegans
  9. Отличия апоптоза насекомых от апоптоза млекопитающих
  10. Механизм удаления погибающих (апоптических) клеток
Медунивер Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в VK Форум консультаций врачей Контакты, реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.