Профилирование экспрессии генов при диагностике лимфом
В качестве примера использования профилирования экспрессии для дифференцировки сходных типов опухолей, требующих разных методов лечения, можно привести лимфому Беркитта. Лим-фома Беркитта — редкая, но очень злокачественная В-клеточная лимфома, уже упомянутая в этой главе из-за ее ассоциации с транслокацией t(8;14), нарушающей регуляцию онкогена МУС.
Другие опухоли — гигантские диффузные В-клеточные лимфомы — встречаются чаще и менее агрессивны. Эти две лимфомы различаются гистологически, экспрессией поверхностных клеточных белков и транслокацией t(8;14), но эти параметры не всегда позволяют полностью различить опухоли.
Например, транслокацию t(8;14) также наблюдают у 5- 10% пациентов с гигантской диффузной В-клеточной лимфомой. Важно отличать лимфому Беркитта от гигантской диффузной В-клеточной лимфомы, поскольку лимфома Беркитта требует более жесткой химиотерапии, включая санацию спинномозговой жидкости.
В одном ретроспективном исследовании профилирование экспрессии провели на 35 образцах В-клеточной лимфомы, включая 29 ранее классифицированных как гигантские диффузные В-клеточные лимфомы и 6 неклассифицированных экспертами-патологами на основе гистологических проявлений, исследовании поверхностных белков клетки и цитогенетического анализа.
Профилирование экспрессии генов показало, что 9 из 35 пациентов с гигантскими диффузными В-клеточными лимфомами имели сигнатуру лимфомы Беркитта, и, следовательно, нуждались в другом лечении. У 7 из 9 девяти пациентов с сигнатурой экспрессии генов лимфомы Беркитта были доступны результаты химиотерапии; 5 получали химиотерапию, применяемую при гигантской диффузной В-клеточной лимфоме, и ни один не прожил более 2 лет.
Химиотерапию лимфомы Беркитта получали 2 человека, один из них прожил более 5 лет. Хотя число больных невелико, анализ показывает, что применение сигнатур экспрессии генов может превосходить прежде применявшиеся методы для дифференциальной диагностики этих двух форм лимфомы, что может содействовать получению пациентами наиболее подходящего лечения.