Генетика
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Генетика:
Генетика
Аномалии хромосом
Биология клетки
Генетика врожденных пороков
Генетика рака - опухолей
Молекулярная генетика
Цитогенетика - исследование хромосом
Лечение наследственных болезней
Фармакогенетика
Рекомендуем:
Необходимое:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Варианты патологического гемоглобина. Гемоглобинопатии

Наследственные нарушения гемоглобина можно подразделить на три большие группы, в зависимости от того, изменяет мутация белок глобина, его синтез или переключение глобинов:
• структурные варианты, изменяющие полипептид глобина, не влияя на показатели синтеза;
• талассемии, когда снижается синтез (или, редко, имеется крайняя нестабильность) одной или более цепей глобина, что приводит к дисбалансу относительных количеств а- и b-цепей;
• наследственное персистирование фетального гемоглобина, группа клинически благоприятных состоянии, представляющих интерес, поскольку они нарушают внутриутробное переключение синтеза от у-глобина к b-глобину.

Различные гемоглобины произошли вследствие точковых мутаций в одном из структурных генов глобина, но некоторые сформировались благодаря другим, более сложным молекулярным механизмам. Описано более 400 аномальных гемоглобинов, приблизительно половина их клинически значима.

Структурные варианты гемоглобина можно разделить на три класса, в зависимости от клинического фенотипа.

Варианты, вызывающие гемолитическую анемию. Подавляющее большинство мутантных гемоглобинов, вызывающих гемолитическую анемию, приводят к неустойчивости тетрамера гемоглобина. Тем не менее два самых известных варианта, связанных с гемолизом, серповидно-клеточный гемоглобин (HbS) и НbС, не связаны с неустойчивостью, а заставляют мутантные белки глобина принимать необычную ригидную форму.

Варианты с измененным транспортом кислорода вследствие повышенного или сниженного сродства к кислороду или образования метгемоглобина, формы глобина, неспособного к обратимому обогащению кислородом.

Варианты, вызванные мутациями в кодирующем регионе, приводящими к талассемиям, за счет уменьшения количества полипептида глобина. Большинство этих мутаций нарушает скорость синтеза мРНК или белка. Некоторые редкие варианты вызывают общую нестабильность мономера гемоглобина, большую, чем при вариантах, ведущих к гемолитической анемии.

патологический гемоглобин

Структурные изменения выбраны для описания в данной статье, либо потому что они часто встречаются и типичны для одной из трех групп, либо иллюстрируют драматические биохимические и клинические последствия мутаций.

Варианты патологического гемоглобина:
1. HbS. Замена единственного нуклеотида. b-цепь: Glu6Val. Полимеризация ненасыщенного кислородом HbS -> серповидноклеточность —> закупорка сосудов и гемолиз. Аутосомно-рецессивное наследование.
2. HbC. Замена единственного нуклеотида. b-цепь: Glu6Lys. Насыщенный кислородом НbС стремится кристаллизоваться -> меньшая деформация клеток —> легкий гемолиз. Аутосомно-рецессивное наследование. Болезнь у компаундных гетерозигот HbS/HbC напоминает легкую серповидноклеточную анемию

3. Гемоглобин Hammersmith. Замена единственного нуклеотида. b-цепь: Phe42Ser. Неустойчивый гемоглобин -> преципитация гемоглобина —> гемолиз; также снижение сродства к кислороду. Аутосомно-доминантное наследование.
4. Hyde Park HbM. Замена единственного нуклеотида. b-цепь: His92Tyr. Замена делает окисленное железо гема устойчивым к редуктазе метгемоглобина —>HbM, не способный переносить кислород ->цианоз (бессимптомный). Аутосомно-доминантное наследование.

5. Гемоглобин Kempsey. Замена единственного нуклеотида. b-цепь: Asp99Asn. Замена удерживает гемоглобин в форме высокого сродства к кислороду —> снижение кислорода в тканях —> полицитемия. Аутосомно-доминантное наследование.
6. HbЕ. Замена единственного нуклеотида. b-цепь: Glu26Lys. Мутация —> аномальная структура гемоглобина и уменьшение его синтеза (аномальный сплайсинг РНК) —> мягкая талассемия. Аутосомно-рецессивное наследование.

- Читать далее "Генетика серповидноклеточной анемии. Наследование"


Оглавление темы "Генетика гемоглобинопатий":
  1. Варианты патологического гемоглобина. Гемоглобинопатии
  2. Генетика серповидноклеточной анемии. Наследование
  3. Генетика гемоглобинов HbС, Hammersmith. Наследование
  4. Генетика гемоглобинов Hyde Park, Kempsey. Наследование
  5. Генетика альфа-талассемии. Наследование
  6. Генетика бета-талассемии. Наследование
  7. Генетика сложных талассемий. Наследование
  8. Профилактика талассемии. Скрининг
  9. Болезни из-за мутации белков. Примеры
  10. Генетическая гетерогенность: аллельная, локусная, гены-модификаторы
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта