Варианты патологического гемоглобина. Гемоглобинопатии
Наследственные нарушения гемоглобина можно подразделить на три большие группы, в зависимости от того, изменяет мутация белок глобина, его синтез или переключение глобинов:
• структурные варианты, изменяющие полипептид глобина, не влияя на показатели синтеза;
• талассемии, когда снижается синтез (или, редко, имеется крайняя нестабильность) одной или более цепей глобина, что приводит к дисбалансу относительных количеств а- и b-цепей;
• наследственное персистирование фетального гемоглобина, группа клинически благоприятных состоянии, представляющих интерес, поскольку они нарушают внутриутробное переключение синтеза от у-глобина к b-глобину.
Различные гемоглобины произошли вследствие точковых мутаций в одном из структурных генов глобина, но некоторые сформировались благодаря другим, более сложным молекулярным механизмам. Описано более 400 аномальных гемоглобинов, приблизительно половина их клинически значима.
Структурные варианты гемоглобина можно разделить на три класса, в зависимости от клинического фенотипа.
• Варианты, вызывающие гемолитическую анемию. Подавляющее большинство мутантных гемоглобинов, вызывающих гемолитическую анемию, приводят к неустойчивости тетрамера гемоглобина. Тем не менее два самых известных варианта, связанных с гемолизом, серповидно-клеточный гемоглобин (HbS) и НbС, не связаны с неустойчивостью, а заставляют мутантные белки глобина принимать необычную ригидную форму.
• Варианты с измененным транспортом кислорода вследствие повышенного или сниженного сродства к кислороду или образования метгемоглобина, формы глобина, неспособного к обратимому обогащению кислородом.
• Варианты, вызванные мутациями в кодирующем регионе, приводящими к талассемиям, за счет уменьшения количества полипептида глобина. Большинство этих мутаций нарушает скорость синтеза мРНК или белка. Некоторые редкие варианты вызывают общую нестабильность мономера гемоглобина, большую, чем при вариантах, ведущих к гемолитической анемии.
Структурные изменения выбраны для описания в данной статье, либо потому что они часто встречаются и типичны для одной из трех групп, либо иллюстрируют драматические биохимические и клинические последствия мутаций.