Генетика врожденных пороков сердца. Особенности наследования
Врожденные пороки сердца наблюдают с частотой от 4 до 8 на 1000 родов. Они представляют собой разнородную группу, вызванную в некоторых случаях моногенными или хромосомными механизмами, а в других — воздействием тератогенов, например краснушной инфекцией или сахарным диабетом матери.
Причины обычно остаются неизвестными, и в большинстве случаев их считают пороками многофакторного происхождения.
Существует много типов врожденных пороков сердца, с разной встречаемостью в популяции и разными эмпирическими рисками. Известно, что когда в семье повторно встречаются пороки сердца, больные дети имеют необязательно точно тот же анатомический дефект, а повреждения, вызванные аналогичным механизмом.
Используя как основу классификации механизм развития, можно выделить пять основных групп врожденных пороков сердца: нарушения гемодинамики, дефекты миграции или смерти клеток, аномалии внеклеточного матрикса и дефекты целевого роста. Семейное накопление преимущественно обнаруживают в группе нарушений гемодинамики, большой категории, составляющей около 50% всех врожденных пороков сердца.
Нарушения гемодинамики включают синдром гипоплазии левых отделов сердца, коарктацию аорты, дефект межпредсердной перегородки II типа, стеноз легочного клапана, частый тип дефекта межжелудочковой перегородки и другие формы. До 25% пациентов со всеми повреждениями гемодинамики, особенно при тетраде Фалло, имеют делецию хромосомного региона 22qll, наблюдаемую при велокардиофациальном синдроме.
Наследуются ли изолированные врожденные пороки сердца как многофакторные признаки? Относительные коэффициенты риска для сибсов, hs, при нарушениях гемодинамики подтверждают семейное накопление для данного класса врожденных пороков сердца.
Пока не будет лучшей информации, эти цифры можно использовать для оценки риска повторения при нарушениях гемодинамики у родственников первой степени. Тем не менее существует быстрое снижение риска (до уровня, незначительно превышающего популяционный риск) у родственников второй и третьей степени.
Аналогично можно сообщать родственникам больных с другими типами врожденных пороков сердца, что их риск не выше общепопуляционного. Кроме того, многие врожденные пороки сердца могут быть выявлены пренатально при ультрасонографии плода.
