Генетический пол зародыша устанавливается в момент оплодотворения. Ранее в этой главе мы обсуждали первичную роль Y-хромосомы и гена SRY в детерминации пола. Здесь мы рассмотрим роль различных аутосомных и Х-сцепленных генов в развитии яичников и яичек, а также мужских и женских наружных половых органов.
Цитогенетические аномалии с неоднозначными половыми органами:
1) dup 1р31-р35: Женщина XY (дупликация гена WNT4)
2) del 2q31: Женщина XY, умственная отсталость
3) del 9p24.3: Женщина XY, неоднозначные половые органы
4) del 10q26-qter: Женщина XY
5) del 12q24.3: XY, неоднозначные половые органы, умственная задержка
6) dup 22q: Истинный XY гермафродитизм
7) dup Xp21.3: Женщина XY (дупликация гена DAX1)
У некоторых новорожденных определение пола может оказаться трудным или невозможным, поскольку половые органы имеют неоднозначное строение, с аномалиями, приводящими к сходству с противоположным полом. Такие аномалии могут варьировать от небольших гипо-спадий у мальчиков (аномалия развития, когда мочеиспускательный канал открывается на протяжении полового члена или в промежности) до увеличенного клитора у девочек.
Примеры генов, задействованных при аномалиях половой дифференцировки:
1) SRY, Ypll.3: Женщина XY (мутация) Мужчина XX (ген транслоцирован на X)
2) SOX9, 17q24: Женщина XY (с камптомелической дисплазией) Мужчина XX (дупликация гена)
3) SF1, q33: Инверсия пола XY и надпочечниковая недостаточность
У некоторых пациентов в гонадах присутствует как яичниковая, так и тестикулярная ткань, состояние, известное как гермафродитизм. Аномалии внешних или внутренних половых органов необязательно указывают на цитогенетические аномалии половых хромосом, они могут быть следствием хромосомных изменений в кариотипе, моногенных дефектов или негенетических причин.
Тем не менее определение кариотипа ребенка — существенная часть обследования, способная помочь планированию как хирургического, так и психосоциального лечения, а также необходимая для генетического консультирования. Обнаружение цитогенетических аномалий, особенно у большого числа пациентов, также может предоставить важные сведения о положении и природе генов, задействованных в детерминации пола и половой дифференцировке.
