Равновесие мутаций и отбора при Х-сцепленных рецессивных мутациях
При Х-сцепленных рецессивных фенотипах, представляющих медицинский интерес, отбор происходит против гемизиготных мужчин, не затрагивая гетерозиготных женщин, за исключением небольшой части женщин с низкой приспособляемостью. Здесь для краткости мы допустим, что гетерозиготные женщины имеют нормальную приспособляемость.
Поскольку мужчины имеют одну Х-хромосому, а женщины — две, пул Х-сцепленных аллелей в целой популяции разделен, одна треть мутантных аллелей представлена в мужчинах и две трети — в женщинах. Как мы видели в случае аутосомно-доминантных мутаций, чтобы поддерживать наблюдаемую встречаемость болезни, мутантные аллели, теряющиеся благодаря отбору, должны заменяться новыми мутациями.
Если встречаемость тяжелой Х-сцепленной болезни не изменяется, а отбор действует только против гемизиготных мужчин, показатель мутации u должен равняться коэффициенту отбора s (доля не передающихся по наследству мутаций) умноженному на q (частота аллеля) и деленному на 3, поскольку отбор действует только на одну треть мутантных аллелей в популяции, т.е. на пораженных мужчин. Таким образом, u=sq/3.
Для Х-сцепленной генетически летальной болезни s=l и одна треть всех копий мутантного гена теряется в каждом поколении. Следовательно, одна треть всех лиц, имеющих такое Х-сцепленное летальное заболевание, должна нести новую мутацию, а их генетически нормальные матери имеют низкий риск родить следующего ребенка с этим же заболеванием (при отсутствии какого-либо мозаицизма).
При менее тяжелых нарушениях, например гемофилии А, доля больных, представляющих новые мутации — менее одной трети (к настоящему времени около 15%). Поскольку лечение гемофилии быстро улучшается, ожидается сравнительно быстрое повышение общей частоты мутантных аллелей с последующим достижением нового равновесия, как мы видели в случае аутосомно-доминантных заболеваний.
Допуская, что показатель уровня мутаций в этом локусе останется таким же, пропорция больных гемофилией, вызванной новой мутацией, будет уменьшаться, даже если встречаемость болезни возрастет. Такое изменение будет иметь большое значение для генетического консультирования при этом заболевании.