Генетика
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Генетика:
Генетика
Аномалии хромосом
Биология клетки
Генетика врожденных пороков
Генетика рака - опухолей
Молекулярная генетика
Цитогенетика - исследование хромосом
Лечение наследственных болезней
Фармакогенетика
Рекомендуем:
Необходимое:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Позиционное клонирование аутосомно-рецессивного заболевания. Гены муковисцидоза

Применение картирования генов в медицинской генетике имело впечатляющий успех. Общая стратегия — картирование расположения гена болезни по сцеплению или другими способами с последующими попытками идентифицировать гены по их положению на генетической карте называется позиционным клонированием. Данная стратегия привела к идентификации генов, связанных с сотнями менделирующих заболеваний, и пока небольшого, но постоянно увеличивающегося числа генов, ассоциированных с генетически комплексными болезнями.

В статьях мы представляем результаты клонирования гена муковисцидоза и генов, ассоциированных с болезнью Крона и ВМД.

Позиционное клонирование аутосомно-рецессивного заболевания с помощью картирования анализом сцепления на основе модели: муковисцидоз

Муковисцидоз из-за сравнительно высокой частоты, особенно в белых популяциях, и почти полного непонимания основ его патофизиологии представлял первичную цель для позиционного клонирования. Анализировали образцы ДНК из почти 50 семей с муковисцидозом для выявления сцепления между геном муковисцидоза и сотнями ДНК-маркеров для всего генома, пока, наконец, не было идентифицировано сцепление муковисцидоза с маркерами в длинном плече хромосомы 7.

Сцепление с дополнительными ДНК маркерами на участке 7q31-q32 позволило уточнить локализацию гена муковисцидоза в регионе хромосомы 7 размером приблизительно в 500 килобаз.

Неравновесность сцепления при муковисцидозе. В этот момент проявилась важная характеристика генетики муковисцидоза: даже если ближайшие сцепленные маркеры все еще находились на некотором расстоянии от гена муковисцидоза, стало ясным, что существует значимая неравновесность сцепления между мутантными аллелями в локусе муковисцидоза и конкретными гаплоти-пами в тесно сцепленных локусах. Были проанализированы области с величайшей степенью неравновесности сцепления, что в 1989 г. привело к выделению гена муковисцидоза.

гены муковисцидоза

Ген получил название регулятора трансмембранный проводимости (CFTR, от англ. cystic fibrosis transmembrane conductance regulator), в нем выявлен интересный спектр мутаций. Делеция трех пар нуклеотидов (AF508), удаляющая фенилаланин в 508 позиции белка присутствует приблизительно у 70% всех мутантных генов муковисцидоза в популяциях севера Европы, но никогда в нормальных аллелях в этом локусе. Хотя последующие исследования показали много сотен мутантных аллелей CFTR во всех странах, такая высокая частота мутации AF508 в семьях, использованных для картирования гена муковисцидоза и неравновесность сцепления между этим аллелем и другими полиморфными локусами, оказались очень полезными в окончательной идентификации гена CFTR.

Картирование локуса муковисцидоза и клонирование гена CFTR сделали возможными разнообразные научно-исследовательские и клинические приложения от основ патофизиологии до молекулярного диагноза для генетического консультирования, пренатальной диагностики, моделей на животных и, наконец, постоянных попыток лечить это заболевание.

Влияние картирования генов: пример муковисцидоза:
• 1985 г. — ген муковисцидоза при анализе сцепления в семьях картирован на хромосоме 7q31.2. Сцепленные маркеры немедленно применены для пренатальной диагностики и выявления носительства в семьях.
• 1989 г. — идентификация CFTR как единственного гена, мутации в котором вызывают муковисцидоз. Анализ мутаций немедленно стали применять для диагностики больных, пренатальной диагностики и носительства.
• 1989 г. — создана база данных мутаций в гене CFTR. Она растет в течение следующих 18 лет, включая более 1400 различных аллелей с информацией об их частоте среди разных этнических групп. Обнаружены генетические факторы клинической гетерогенности (функция поджелудочной железы, врожденное отсутствие семявыносящих протоков).
• 1992 г. — успешный предымплантационный диагноз муковисцидоза.

• 1992 г. — первая из большого числа животных моделей (мыши) с мутацией в гене CFTR.
• 1994 г. — первая из большого числа (постоянно продолжающихся) попыток скорректировать муковисцидоз у пациентов введением нормального гена CFTR в эпителиальные клетки легкого.
• 1997 г. — конференция Национального института консенсуса по здоровью (National Institutes of Health Consensus) рекомендует введение скрининга носительства муковисцидоза. Начинается скрининг носителей десятков мутаций.
• 2003 г. — предварительный прогресс в поиске лекарств с потенциальной пользой при муковисцидозе, созданных на основе знания спектра мутаций CFTR, их эффекта в экспрессии и функции белков CFTR и аномалий в транспорте Н2О и ионов, вызванных утратой функции CFTR.
• 2005 г. — идентифицированы гены-модификаторы, влияющие на тяжесть клинических проявлений патологии легких при муковисцидозе, что позволило предположить альтернативные пути патогенеза и новые подходы к лечению.

- Читать далее "Позиционное клонирование многофакторного заболевания. Гены болезни Крона"


Оглавление темы "Выявление генов болезни":
  1. Непараметрический анализ связи признаков (болезней) в генетике
  2. Оценка ассоциации гена с болезнью
  3. Геномные ассоциации и карта гаплотипов. Tag SNP
  4. Позиционное клонирование аутосомно-рецессивного заболевания. Гены муковисцидоза
  5. Позиционное клонирование многофакторного заболевания. Гены болезни Крона
  6. Гены возрастной дегенерации макулы. Особенности картирования
  7. Молекулярные болезни (патология). Биохимическая генетика
  8. Влияние мутации на функции белка. Примеры
  9. Структура и функция гемоглобина
  10. Гены гемоглобина человека
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта