Генетика
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Генетика:
Генетика
Аномалии хромосом
Биология клетки
Генетика врожденных пороков
Генетика рака - опухолей
Молекулярная генетика
Цитогенетика - исследование хромосом
Лечение наследственных болезней
Фармакогенетика
Рекомендуем:
Необходимое:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Гены возрастной дегенерации макулы. Особенности картирования

Возрастная дегенерация макулы — прогрессирующая болезнь участка сетчатки, ответственного за центральное зрение. Она вызывает слепоту у 1,75 млн американцев старше 50 лет. Болезнь характеризуется накоплением внеклеточных белковых отложений, так называемых друз, за сетчаткой в области желтого пятна (макулы).

Хотя существует подтверждение генетического вклада в болезнь, большинство больных с возрастной макулярной дегенерацией (ВМД) не происходят из семей с явно менделирующим типом наследования. Важен вклад окружающей среды — показан повышенный риск дегенерации макулы у курильщиков по сравнению с некурящими.

Геномный анализ ассоциации по схеме случай-контроль, использовавший только 100 000 SNP, обнаружил ассоциацию аллелей в двух частых SNP с возрастной макулярной дегенерацией (ВМД). Оба аллеля показали 4-кратное увеличение отношения шансов для болезни у обследованных гетерозиготных по любому из этих аллелей SNP и приблизительно 6-7 кратное увеличение отношения шансов для болезни у гомозигот для любой из аллелей риска.

Исследование данных НарМар обнаружило, что два SNP находятся в неравновесном сцеплении с блоком SNP размерами приблизительно в 41 килобазу в хромосоме 1. Оба SNP расположены в пределах интрона гена, кодирующего фактор комплемента Н (CFH), регулятор альтернативного пути активации комплемента. Просмотр SNP в неравновесном сцеплении с двумя SNP, показавшими положительную ассоциацию, обнаружил несинонимичный SNP, замену тирозина на гистидин в 402 позиции белка CFH (Tyr402His).

возрастная дегенерация макулы

Мутация Tyr402His, встречающаяся с частотой 26-29% у белых и африканцев, показала более тесную ассоциацию с возрастной макулярной дегенерацией (ВМД), чем два SNP, использованные в оригинальном наборе SNP для геномного анализа ассоциации. Ассоциация Tyr402His с геном, кодирующим CFH, использована в других исследованиях ВМД типа случай-контроль, и оказалась ответственной за 43% всего генетического вклада в болезнь.

Учитывая, что друзы содержат фактор комплемента и CFH обнаруживается в тканях сетчатки вокруг друз, можно предположить, что вариант Tyr402His хуже защищает от нежелательного воспаления, считающегося ответственным за образование друз и патологию сетчатки. Таким образом, вероятно, Tyr402His — вариант в локусе CFH, ответственном за повышение риска ВМД.

На основе опыта работы с ассоциацией CFH были исследованы варианты других компонентов системы комплемента как возможные локусы возрастной дегенерации макулы (ВМД). Оказалось, что SNP в двух других генах системы комплемента, фактора В и фактора комплемента 2, защищают от ВМД; в обоих случаях некоторые из SNP изменяли аминокислотную последовательность и таким образом воздействовали на функцию белков, кодируемых этими генами. Считают, что варианты этих трех локусов вносят наибольший генетический вклад в эту болезнь.

На примере возрастной дегенерации макулы (ВМД) можно видеть, что полногеномный анализ ассоциации при комплексной болезни привел к идентификации тесно сцепленных частых SNP, оказавшихся в свою очередь в неравновесном сцеплении с частым кодирующим SNP в гене фактора комплемента Н, функционально включенным в развитие болезни. Это открытие, в свою очередь, привело к идентификации других SNP в системе комплемента, которые также предрасполагают или защищают от болезни.

Взятые вместе, эти результаты дают ключи к патогенезу возрастной дегенерации макулы (ВМД) и показывают, что метаболизм комплемента может быть удачной целью нового лечения. Ожидают, что значительное число генетических вариантов, ответственных за комплексные болезни, будут успешно идентифицированы методом полногеномного анализа ассоциаций с маркерами НарМар, что даст понимание и потенциальные терапевтические цели для многих частых болезней, вызывающих смертность и инвалидность в популяции.

- Читать далее "Молекулярные болезни (патология). Биохимическая генетика"


Оглавление темы "Выявление генов болезни":
  1. Непараметрический анализ связи признаков (болезней) в генетике
  2. Оценка ассоциации гена с болезнью
  3. Геномные ассоциации и карта гаплотипов. Tag SNP
  4. Позиционное клонирование аутосомно-рецессивного заболевания. Гены муковисцидоза
  5. Позиционное клонирование многофакторного заболевания. Гены болезни Крона
  6. Гены возрастной дегенерации макулы. Особенности картирования
  7. Молекулярные болезни (патология). Биохимическая генетика
  8. Влияние мутации на функции белка. Примеры
  9. Структура и функция гемоглобина
  10. Гены гемоглобина человека
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта