Механизм инвазии и метастазирования раковых клеток
• Некоторые клетки первичной опухоли могут проникать в кровь и лимфатические сосуды (интравазация)
• Процесс инвазии часто требует прохождения через соседний тканевой барьер
• Клетки, попавшие в кровеносные сосуды, могут заселять другие органы
• Метастазирование, или заселение других тканей, обычно приводят к смерти индивидуума
Клетки опухоли могут продолжать пролиферировать в течение нескольких лет или десятилетий, оставаясь на том месте, где она первоначально образовалась. Такие первичные опухоли могут дорастать до такого размера, когда они начнут представлять собой опасность разрушения жизненно важных тканей и нарушения критических физиологических функций организма.
На долю первичных опухолей приходится лишь около 10% общей смертности от онкологических заболеваний. Основная смертность от рака вызвана миграцией раковых клеток от места первичной опухоли в другие органы.
По мере увеличения размера опухоли, некоторые клетки, расположенные с краю, начинают преодолевать физический барьер, сдерживающий их распространение. Например, для эпителиальных опухолей этот барьер образуется базальной мембраной, разделяющей слой эпителиальных клеток и прилегающую строму.
Пройдя через базальную мембрану, некоторые раковые клетки могут попасть в кровь и лимфатические сосуды (этот процесс называется интравазация) и использовать их как пути миграции в отдаленные органы.
Отделившись от первичной опухоли, раковые клетки попадают в чужеродное окружение. Многие из них погибают, находясь в токе крови и при попадании в капилляры или небольшие лимфатические сосуды отдаленных органов. Некоторым удается покинуть сосуд (экстравазация) и попасть в окружающие ткани. При этом также обычно раковые клетки погибают. Лишь в редких случаях им действительно удается найти орган, в котором клетки могут существовать и образовать новую крупную колонию раковых клеток — метастаз.
Места образования метастазов могут определяться анатомией (например, направлением кровеносных сосудов, ведущих от первичной опухоли к органу-мишени) или факторами роста новой ткани. Клетки карциномы ободочной кишки преимущественно метастазируют в печень, попадая туда через воротную вену, отводящую кровь прямо от кишки к печени. Клетки опухоли молочной железы часто образуют метастазы в кости, головном мозге и легких.
Опухоль предстательной железы также метастазирует в кости. Причины специфики метастазирования в полной мере не выяснены. В то же время последствия его очевидны: метастазы доставляют раковым больным основные страдания, и в большинстве случаев метастазирование опухоли служит причиной летального исхода онкологических заболеваний.
При развитии колоректальных раков малигнизация инициируется мутациями в АРС гене,
а различные стадии развития опухоли связаны с возникновением дополнительных мутаций.
