Генетика
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Генетика:
Генетика
Аномалии хромосом
Биология клетки
Генетика врожденных пороков
Генетика рака - опухолей
Молекулярная генетика
Цитогенетика - исследование хромосом
Лечение наследственных болезней
Фармакогенетика
Рекомендуем:
Необходимое:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Генетика гемоглобинов HbС, Hammersmith. Наследование

HbС был вторым выявленным вариантом гемоглобина, и по удивительному совпадению он так же как HbS вызван заменой в шестой позиции b-цепи, только здесь глутаминовая кислота заменяется лизином (Glu6Lys). HbС менее растворим, чем HbA, поэтому стремится кристаллизоваться в эритроцитах, уменьшая их деформируемость в капиллярах и вызывая легкий гемолиз.

Аллель bc часто встречается в Западной Африке и у потомков людей из этого региона (около 1% афроамериканцев — носители). Таким образом, нередко можно найти индивидуумов с HbС, имеющих аллель bs или аллели талассемии в другом локусе b-глобина. Больные — компаундные гетерозиготы по мутациям bс и bs (болезнь HbSC) — имеют гемолитическое заболевание, протекающее мягче, чем серповидноклеточная анемия, и могут не иметь клинических проблем до момента неожиданного развития серьезных осложнений, вызванных закупоркой сосудов, особенно в сетчатке.

гемоглобин Hammersmith
Гемоглобин Hammersmith

Нестабильные гемоглобины - гемоглобин Hammersmith

Гемоглобины становятся нестабильными обычно вследствие точковых мутаций, вызывающих денатурацию тетрамера гемоглобина в зрелых эритроцитах. Денатурированные тетрамеры глобина нерастворимы и формируют включения (тельца Гейнца), разрушающие мембраны эритроцитов и вызывающие гемолиз зрелых эритроцитов в сосудистом русле.

Нестабильность тетрамеров гемоглобина, склонных к денатурации и формированию повреждающих телец Гейнца, заметна значительно меньше, чем редкие варианты, дестабилизирующие мономер глобина настолько сильно, что в предшественниках эритроцитов в костном мозге вообще не формируются тетрамеры, вызывая дисбаланс цепей и талассемию.

Особенно заслуживает внимания замена аминокислоты в нестабильном гемоглобине Hammersmith (b-цепь Phe42Ser), поскольку заменяемый остаток фенилаланина, — одна из двух аминокислот, встречающихся во всех глобинах. Неудивительно, что замены в этом положении вызывают тяжелые болезни. Роль громоздкого фенилаланина — заклинивать гем в «кармане» b-глобина.

Замена на серии, имеющий меньший размер, оставляет в тетрамере промежуток, позволяя гему выходить из «кармана». Кроме нестабильности, Hb Hammersmith имеет низкое сродство к кислороду, что вызывает цианоз.

- Читать далее "Генетика гемоглобинов Hyde Park, Kempsey. Наследование"


Оглавление темы "Генетика гемоглобинопатий":
  1. Варианты патологического гемоглобина. Гемоглобинопатии
  2. Генетика серповидноклеточной анемии. Наследование
  3. Генетика гемоглобинов HbС, Hammersmith. Наследование
  4. Генетика гемоглобинов Hyde Park, Kempsey. Наследование
  5. Генетика альфа-талассемии. Наследование
  6. Генетика бета-талассемии. Наследование
  7. Генетика сложных талассемий. Наследование
  8. Профилактика талассемии. Скрининг
  9. Болезни из-за мутации белков. Примеры
  10. Генетическая гетерогенность: аллельная, локусная, гены-модификаторы
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта