HbС был вторым выявленным вариантом гемоглобина, и по удивительному совпадению он так же как HbS вызван заменой в шестой позиции b-цепи, только здесь глутаминовая кислота заменяется лизином (Glu6Lys). HbС менее растворим, чем HbA, поэтому стремится кристаллизоваться в эритроцитах, уменьшая их деформируемость в капиллярах и вызывая легкий гемолиз.
Аллель bc часто встречается в Западной Африке и у потомков людей из этого региона (около 1% афроамериканцев — носители). Таким образом, нередко можно найти индивидуумов с HbС, имеющих аллель bs или аллели талассемии в другом локусе b-глобина. Больные — компаундные гетерозиготы по мутациям bс и bs (болезнь HbSC) — имеют гемолитическое заболевание, протекающее мягче, чем серповидноклеточная анемия, и могут не иметь клинических проблем до момента неожиданного развития серьезных осложнений, вызванных закупоркой сосудов, особенно в сетчатке.
Гемоглобин Hammersmith
Нестабильные гемоглобины - гемоглобин Hammersmith
Гемоглобины становятся нестабильными обычно вследствие точковых мутаций, вызывающих денатурацию тетрамера гемоглобина в зрелых эритроцитах. Денатурированные тетрамеры глобина нерастворимы и формируют включения (тельца Гейнца), разрушающие мембраны эритроцитов и вызывающие гемолиз зрелых эритроцитов в сосудистом русле.
Нестабильность тетрамеров гемоглобина, склонных к денатурации и формированию повреждающих телец Гейнца, заметна значительно меньше, чем редкие варианты, дестабилизирующие мономер глобина настолько сильно, что в предшественниках эритроцитов в костном мозге вообще не формируются тетрамеры, вызывая дисбаланс цепей и талассемию.
Особенно заслуживает внимания замена аминокислоты в нестабильном гемоглобине Hammersmith (b-цепь Phe42Ser), поскольку заменяемый остаток фенилаланина, — одна из двух аминокислот, встречающихся во всех глобинах. Неудивительно, что замены в этом положении вызывают тяжелые болезни. Роль громоздкого фенилаланина — заклинивать гем в «кармане» b-глобина.
Замена на серии, имеющий меньший размер, оставляет в тетрамере промежуток, позволяя гему выходить из «кармана». Кроме нестабильности, Hb Hammersmith имеет низкое сродство к кислороду, что вызывает цианоз.
