Генетика
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Генетика:
Генетика
Аномалии хромосом
Биология клетки
Генетика врожденных пороков
Генетика рака - опухолей
Молекулярная генетика
Цитогенетика - исследование хромосом
Лечение наследственных болезней
Фармакогенетика
Рекомендуем:
Необходимое:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Болезни экспансии нестабильных нуклеотидных повторов. Примеры

Ответственная мутация, случившись один раз, стабильно переходит от поколения к поколению, т.е. все пораженные члены семьи передают идентичную наследуемую мутацию. Иной тип наследования характерен для обнаруженного совершенно нового класса генетических болезней — болезней экспансии нестабильных нуклеотидных повторов.

По определению эти состояния характеризуются удлинением (экспансией) в пределах патологического гена участка ДНК, состоящего из тандемных (последовательных) повторов трех или более нуклеотидов. Повтор часто состоит из трех нуклеотидов, например CAG или CCG, и повторяющийся участок выглядит как CAGCAGCAG... CAG или CCGCCGCCG... CCG.

В общем случае гены, связанные с этими болезнями, имеют полиморфный дикий тип аллелей; т.е. существует переменное, но сравнительно низкое число повторяющихся блоков. Поскольку ген передается из поколения в поколение, количество повторов может увеличиваться (подвергаться экспансии) далеко за пределы диапазона нормального полиморфизма, приводя к аномалиям в экспрессии гена и его функции.

экспансия нестабильных нуклеотидных повторов

Молекулярные механизмы экспансии не до конца понятны, но, вероятно, возникают вследствие ошибки репликации ДНК, известной как сдвиг комплементарности. Открытие этой необычной группы заболеваний развеяло ортодоксальные понятия стабильности половых клеток и предложило биологическую основу для таких эксцентричных генетических явлений, как антиципация и родительское преобладание наследования, обсуждаемые далее в этом разделе, ранее не имевших механистических объяснений.

Известно более десятка болезней, вызванных экспансией повторов. Все эти болезни первично неврологические. При некоторых встречается доминантный тип наследования, при других — Х-сцепленный, при третьих — рецессивный. Степень экспансии повторяющегося блока, вызывающая болезнь, иногда невелика (как при редком заболевании окулофарингеальной мышечной дистрофии), иногда огромна (как при врожденной миотонической дистрофии или тяжелом синдроме ломкой Х-хромосомы).

Другие различия между болезнями экспансии нуклеотидных повторов включают длину и нуклеотидную последовательность повтора; количество повторов в норме, у пресимптоматических и больных пациентов; позицию повтора в пределах гена; патогенез болезни; степень нестабильности повторов в мейозе или митозе; и родительское преобладание при экспансии.

Мы рассмотрим типы наследования четырех болезней для иллюстрации основных различий и сходства между наиболее частыми болезнями экспансии повторов. Это — болезнь Гентингтона и другие прогрессирующие нейродегенеративные болезни, такие как спинобульбарная мышечная атрофия и аутосомно-доминантные спиноцеребеллярные атаксии (названные полиглутаминовыми болезнями, так как вызваны экспансией триплета СAG, кодирующего глутамин); синдром ломкой Х-хромосомы; миотоническая дистрофия; и атаксия Фридрейха.

- Читать далее "Болезнь Гентингтона: причины, признаки, фенотип"


Оглавление темы "Генетические болезни":
  1. Что такое мозаицизм? Соматический мозаицизм и мозаицизм по половым клеткам
  2. Геномный импринтинг в родословных. Примеры
  3. Болезни экспансии нестабильных нуклеотидных повторов. Примеры
  4. Болезнь Гентингтона: причины, признаки, фенотип
  5. Синдром ломкой Х-хромосомы: причины, признаки, фенотип
  6. Миотоническая дистрофия: причины, признаки, фенотип
  7. Атаксия Фридрейха: причины, признаки, фенотип
  8. Имитация менделирующего наследования. Примеры
  9. Характеристика митохондриального наследования. Особенности
  10. Полигенные болезни. Многофакторный тип наследования
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта