Генетика
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Генетика:
Генетика
Аномалии хромосом
Биология клетки
Генетика врожденных пороков
Генетика рака - опухолей
Молекулярная генетика
Цитогенетика - исследование хромосом
Лечение наследственных болезней
Фармакогенетика
Рекомендуем:
Необходимое:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Дисгенезия гонад: причины, варианты

В преобразование первичной гонады в яичко или яичник вовлечено множество аутосомных и Х-сцепленных генов. Подробный анализ женщин 46.XY с инверсией пола, у которых не был утрачен или видоизменен ген SRY, позволил обнаружить дупликацию части короткого плеча Х-хромосомы.

Ген DAX1 в Хр21.3 кодирует фактор транскрипции, который играет дозочувствительную роль в определении пола гонад. Подразумевают тесное регуляторное взаимодействие между генами DAX1 и SRY. Наличие продукта SRY в критический момент развития приводит к образованию яичка; избыток DAX1, вызванный дупликацией, может подавлять нормальное функционирование SRY, приводя к формированию яичников.

Камптомелическая дисплазия, вызванная мутацией в гене SOX9 в хромосоме 17q, — аутосомное доминантное заболевание с обычно летальными пороками развития скелета. В то же время около 75% 46,ХY-пациентов с данным заболеванием имеют инверсию пола и фенотипически выглядят как девочки.

дисгенезия гонад

SOX9 в норме экспрессируется в раннем эмбриогенезе в половых гребешках, что необходимо для нормального образования яичка (дополнительно к роли в других аспектах развития). При отсутствии одной копии гена SOX9 яички не формируются, и развитие идет по яичниковому пути.

Интересно, что дупликация 5QX9 приводит к инверсии пола при кариотипе XX, так что избыток гена SOX9, даже при отсутствии SRY, может приводить к образованию яичка.

Другие аутосомные локусы также вовлечены в формирование гонад. Пациенты с мужским хромосомным полом и синдромом Дени-Дреша имеют неоопределенные наружные половые органы; XY-пациенты с более серьезным синдромом Фрейзера имеют полную дизгенезию гонад.

Ген WT1 в 11р13 (также участвующий в развитии опухоли Вильмса, врожденном новообразовании почек) кодирует фактор транскрипции, участвующий во взаимодействиях клеток Сертоли и Лейдига в развивающейся гонаде. Доминантные мутации WT1 явно нарушают нормальное развитие яичек.

Х-сцепленный ген ATRX, мутации в котором вызывают синдром умственной отсталости с а-талассемией, у многих пациентов также приводит к различным половым аномалиям: от неопущения яичек и микропениса до различных степеней XY-инверсии пола.

Нарушения развития и функционирования яичников

О развитии яичников, в отличие от яичек, известно значительно меньше, хотя в обеспечение нормального функционирования яичников вовлечено множество генов. Считают, что для функционирования яичников необходимы две Х-хромосомы, так как для женщин 45,Х, несмотря на нормальное развитие яичников в матке, характерны потеря половых клеток, дегенерация овоцитов и дизгенезия яичников.

У пациентов с цитогенетическими аномалиями, затрагивающими длинное плечо Х-хромосомы, часто наблюдают преждевременное старение яичников. Поскольку подобный эффект оказывают множество непересекающихся делеций длинного плеча Х-хромосомы, данный факт может отражать потребность для овогенеза в двух структурно нормальных Х-хромосомах или просто необходимость парности генов, размещенных в Х-хромосоме.

Специфические гены вовлечены в семейные случаи ранней недостаточности яичников и в менделирующие формы 46,ХХ-дизгенезий гонад. Например, у пациентов с синдромом блефарофимоза, птоза и обратного эпиканта (англ. blepharophimosis/ptosis/epicanthus inversus — BPES) обнаружены мутации в гене FOXL2, и проявления у больных варьируют от дизгенезии яичников до преждевременного старения яичников.

- Читать далее "Женский псевдогермафродитизм: признаки, фенотип"


Оглавление темы "Хромосомные болезни":
  1. Синдром 47,XYY: признаки, фенотип
  2. Трисомия X (47,XXX): признаки, фенотип
  3. Синдром Тернера (45,X и другие кариотипы): признаки, фенотип
  4. Нарушения полового развития. Причины
  5. Дисгенезия гонад: причины, варианты
  6. Женский псевдогермафродитизм: признаки, фенотип
  7. Мужской псевдогермафродитизм: признаки, фенотип
  8. Моногенные или менделирующие болезни: частота, причины
  9. Определения генотипа, фенотипа, моногенного заболевания
  10. Родословная в генетике. Символы используемые в схемах родословной
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта