Диагностика наследственного неполипозного рака толстой кишки (ННРТК) - мутаций генов MLH1, MSH2 и MSH6. Трудности
Только 4% пациентов с раком толстого кишечника, без отбора по семейной истории рака, несут мутации в одном из трех генов репарации несовпадения — MLH1, MSH2 и MSH6. Как и при спорадическом раке груди, генетикам приходится балансировать между высокой стоимостью секвенирования генов репарации несовпадений с низкой вероятностью результата у каждого пациента с раком толстой кишки и очевидной важностью обнаружения такой мутации для семьи пациента.
Такие клинические показатели, как возраст начала (до 50 лет), поражение более проксимальных отделов кишки, присутствие другой опухоли или колоректальный рак в анамнезе, семейный анамнез колоректальных или других опухолей (особенно рак эндометрия) и случаи рака у родственников до 50 лет — все это повышает вероятность того, что больной раком толстой кишки унаследовал мутацию в генах репарации несовпадений оснований ДНК.
Молекулярные исследования опухолевых тканей для подтверждения наличия фенотипа RER+ или иммуногистохимическое подтверждение отсутствия белков MLH1, MSH2 или MSH6 также увеличивает вероятность, что конкретный пациент с колоректальным раком несет мутацию в генах репарации несовпадений.
Объединение клинических и молекулярных критериев допускает идентификацию небольшого подмножества (4%) всех больных колоректальным раком, вероятность обнаружения мутации репарации несовпадений у которых составляет 80%. Эти больные —экономически наиболее выгодная группа для проведения секвенирования.
Тем не менее все эти попытки повышения экономической эффективности, связанные с ограничением количества пациентов с целью увеличения выхода положительных результатов секвенирования, неизбежно приводят к потере небольшого числа (до 20%) пациентов с унаследованными мутациями репарации несовпадений.
