Генетика
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Генетика:
Генетика
Аномалии хромосом
Биология клетки
Генетика врожденных пороков
Генетика рака - опухолей
Молекулярная генетика
Цитогенетика - исследование хромосом
Лечение наследственных болезней
Фармакогенетика
Рекомендуем:
Необходимое:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Болезни из-за мутации белков. Примеры

Белки выполняют поразительное количество разнообразных функций. Мутации фактически в каждом функциональном классе белков могут вести к генетическим заболеваниям. Выяснение того, что болезнь вызвана аномалией в белке конкретного класса, часто оказывается полезным для понимания патогенеза, наследования и для разработки лечения.

В дальнейших статьях на сайте мы описываем генетические болезни, при которых играют роль белки из групп; ряд других белков из числа указанных на рисунке и болезни, связываемые с ними, описаны в разделе описаний случаев.

По типу экспрессии белки можно разделить на два больших класса: белки «домашнего хозяйства», присутствующие фактически в каждой клетке и играющие фундаментальную роль в поддержке структур и функций клеток; и специальные тканеспецифические белки, синтезируемые в одном или ограниченном числе типов клеток и имеющие уникальные функции, определяющие индивидуальность клеток, в которых они экспрессируются.

Большинство типов клеток высших эукариот, в том числе у людей, экспрессируют от 10 000 до 15 000 генов. В целом до 90% видов информационной РНК (мРНК), обнаруживаемых в одной ткани, также присутствуют во многих других тканях и кодируют общие «обслуживающие» белки. Остальные 10% (или около того) кодируют белки, специфические для конкретной ткани. Часто для понимания патогенеза болезни оказывается полезным знание тканей, в которых экспрессируется белок, и особенно тканей, в которых он экспрессируется на высоком уровне.

болезни из-за мутации белков

Можно сделать два обобщения об отношениях между местом экспрессии белка и местом болезни. Во-первых, мутация в тканеспецифичном белке чаще всего вызывает болезнь, ограниченную этой тканью, хотя могут быть вторичные эффекты в других тканях. В то же время соотношение между местом экспрессии белка и местом патологических изменений при генетической болезни в некоторых случаях может оказаться непредсказуемым.

Например, мутация в тканеспецифичном белке может первоначально приводить к аномалиям в клетках и органах, в норме совсем не экспрессирующих этот белок; забавно, но ткань, экспрессирующая мутантный белок, может остаться полностью незатронутой патологическим процессом. Эта ситуация обсуждается позже на примере ФКУ. ФКУ вызвана отсутствием активности ФАГ в печени, но высокими уровнями фенилаланина в крови повреждается не печень, а мозг (не экспрессирующий данный фермент).
Следовательно, невозможно сделать вывод о том, что болезнь в органе обязательно вызвана мутацией в гене, экспрессирующемся только в затронутом органе.

Во-вторых, хотя обслуживающие белки по определению экспрессируются в большинстве или во всех тканях, генетические болезни, вызванные их повреждениями, редко приводят к патологическим изменениям в каждой ткани. (Мутации в генах, существенных для каждой ткани, например гене актина или ДНК-полимеразы, в большинстве случаев несовместимы с живорождением.) В основном клинические эффекты мутаций в обслуживающих белках часто ограничены одной или несколькими тканями.

В принципе, существуют по крайней мере две причины ограниченного влияния мутаций в некоторых тканях. В некоторых случаях это может быть генетигеская избыточность, т.е. ситуация, когда в ткани экспрессируются другие гены с перекрывающейся биологической активностью, уменьшая влияние снижения функции мутантного гена до субклинического уровня. Кроме того, конкретная ткань может быть затронута, когда белок сильно экспрессируется именно в ней, выполняя специальные функции.

Как мы увидим позже, такую ситуацию наблюдают при болезни Тея-Сакса; мутантный фермент при этом заболевании — гексозаминидаза А, фермент экспрессируется практически всех клетках, но его отсутствие приводит к фатальной нейродегенерации, оставляя невредимыми остальные типы клеток.

- Читать далее "Генетическая гетерогенность: аллельная, локусная, гены-модификаторы"


Оглавление темы "Генетика гемоглобинопатий":
  1. Варианты патологического гемоглобина. Гемоглобинопатии
  2. Генетика серповидноклеточной анемии. Наследование
  3. Генетика гемоглобинов HbС, Hammersmith. Наследование
  4. Генетика гемоглобинов Hyde Park, Kempsey. Наследование
  5. Генетика альфа-талассемии. Наследование
  6. Генетика бета-талассемии. Наследование
  7. Генетика сложных талассемий. Наследование
  8. Профилактика талассемии. Скрининг
  9. Болезни из-за мутации белков. Примеры
  10. Генетическая гетерогенность: аллельная, локусная, гены-модификаторы
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта