МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум консультаций врачей  
Рекомендуем:
Генетика:
Генетика
Аномалии хромосом
Биология клетки
Генетика врожденных пороков
Генетика рака - опухолей
Молекулярная генетика
Наследственные синдромы
Цитогенетика - исследование хромосом
Лечение наследственных болезней
Фармакогенетика
Форум
 

Строение и функции белков Wnt по контролю клетки

• Сложная программа дифференцировки контролируется семью трансмембранными рецепторами

• Wnt представляют собой лиганды, содержащие липиды

• Wnt распространяют сигналы посредством многочисленных специальных рецепторов

• Wnt подавляют деградацию b-катенина, представляющего собой мультифункциональный фактор транскрипции

Процессы с участием Wnt происходят при эмбриональном развитии, а также во взрослом организме, при морфогенезе, формообразовании, клеточной пролиферации и при движении клеток. Классический механизм передачи сигналов с участием Wnt был обнаружен в исследованиях на развивающихся организмах Drosophila и Xenopus, а также при анализе генетических изменений при раке.

Белки Wnt представляют собой необычные внеклеточные лиганды. Наряду с углеводами, они содержат ковалентно связанные остатки пальмитата, необходимые для проявления ими биологической активности. Wnt передают сигналы, связываясь с многочисленными специальными рецепторами. Наиболее известными из этих рецепторов являются представители семейства Frizzled, включающего семь трансмембранных рецепторов.

Wnt регулируют стабильность b-катенина, который или быстро деградирует, или под действием Wnt стабилизируется, поступает в ядро и индуцирует транскрипцию, взаимодействуя с TGF (Т-клеточным фактором). При этом происходит индукция генов c-jun, циклина DI и многих других.

Синтез и выделение Wnt

Ключевыми белками, обеспечивающими стабильность b-катенина, являются протеинкиназа киназы 3 гликогенсинтазы (GSK3), казеинкиназа 1 (СК1), каркасные белки аксин и продукт гена АРС (аденоматозный полипоз коли), а также белок Disheveled (DSH). В отсутствие Wnt, фосфорилирование b-катенина под действием СК1 и GSK3, способствует его убиквитинилированию и последующей деградации в протеосомах. Для фосфорилирования b-катенина GSK3 необходимо присутствие аксина и АРС.

В отличие от большинства из семи трансмембранных рецепторов представителей семейства Frizzled, не подтверждено, что они функционируют с участием гетеротримеров G-белков, и, следовательно, эти белки могут не играть центральной роли в процессах с участием этих рецепторов.

Вместо этого заключительный этап передачи сигналов с участием рецепторов Frizzled включает связывание с DSH, что вызывает инактивацию механизма деструкции b-катенина.

Для многих злокачественных опухолей характерно наличие мутаций, вызывающих количественные изменения компнонентов классических сигнальных путей. Как Wnt, так и b-катенин можно рассматривать как протоонкогены. АРС представляет собой супрессор опухолевого роста, и, например, в большинстве колоректальных раков у человека, соответствующий ген часто мутирует. При недостатке или избытке аксина нарушается передача сигналов с участием Wnt, и, подобно АРС, аксин является супрессором опухолевого роста.

С участием Wnt происходят и другие сигнальные процессы К числу Wnt рецепторов, связывающих аксин, относятся рецепторные белки Lrp5/6 (близкие к рецепторам липопротеинов низкой плотности). Wnt связываются с рецепторами тирозинкиназы, что влияет на проводимость нервного импульса по аксону, а также с другими белками, которые ингибируют его функции.

Посредством DSH, Wnt оказывает регулирующее действие на передачу сигнала по пути JNK МАРК и на функционирование белков Rho семейства G-белков, контролирующих полярность плоских клеток. Некоторые белки Wnt увеличивают внутриклеточный уровень Са2+, что приводит к активации сигнальных путей, зависимых от этого катиона.

Сигнальный путь Wnt

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

- Также рекомендуем "Строение и функции протеинтриозинкиназ - PDGF, IRS"

Оглавление темы "Сигнальные пути клетки":
  1. Регуляторная функция ГТФ-связывающих белков - Ras, Rho, Rac, Cdc42
  2. Фосфорилирование белков как регуляторный механизм клетки
  3. Двухкомпонентная сигнальная система клетки
  4. Механизм действия и применение ингибиторов протеинкиназ
  5. Механизм действия фосфопротеинфосфотаз на действие киназ
  6. Механизм контроля функции белков убиквитином (Ubl)
  7. Строение и функции белков Wnt по контролю клетки
  8. Строение и функции протеинтриозинкиназ - PDGF, IRS
  9. Строение и функции протеинтриозинкиназы Src
  10. Передача сигнала с участием протеинкиназы активируемой митогенами (MAPK)
Медунивер Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в VK Форум консультаций врачей Контакты, реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.