Анеуплоидии и анеусомии в раковых клетках. Диагностика
Цитогенетические изменения — характерные признаки рака, особенно на поздних и более злокачественных или метастатических этапах. Цитогенетические изменения указывают, что критический момент в развитии рака — дефекты в генах, задействованных в поддержке хромосомной устойчивости и целостности и обеспечении точности митотической сегрегации.
Первоначально наибольшее количество цитогенетических исследований прогрессии опухолей было выполнено при лейкозах, поскольку клетки поддавались культивированию и кариотипированию стандартными методами.
Например, если ХМЛ с филадельфийской хромосомой 9;22 переходит от обычно бессимптомной хронической фазы в серьезный жизнеугрожающий криз, может быть обнаружено несколько дополнительных цитогенетических аномалий, включая числовые или структурные изменения, например вторая копия транслокационной хромосомы 9;22 или изохромосома 17q. На начальных этапах других форм лейкозов часто наблюдают и другие транслокации.
Если клетки опухоли могут быть кариотипированы, с помощью метода SKY также обнаруживают гораздо больший размах аномалий, чем можно увидеть при применении рутинных методов окраски хромосом. При всех опухолях наблюдают большое количество разнообразных аномалий. Некоторые аномалии могут быть случайными, другие обнаруживаются многократно в опухолях одного гистологического типа.
Цитогенетические аномалии, повторно обнаруживаемые при определенном типе опухоли, вероятно, участвуют в появлении или развитии злокачественной неоплазии. Дополнительные изменения обнаруживают только в метастатических очагах, но не в первичной опухоли.
В настоящее время главное направление исследования рака — цитогенетическое и молекулярное определение этих аномалий, о многих из которых уже известно, что они связаны с протоонкогенами или генами-супрессорами опухолевого роста и, возможно, вызваны усилением экспрессии протоонкогенов или утратой аллелей генов-супрессоров.
