Злокачественные лимфомы — большая гетерогенная группа опухолей, в которую включены новообразования лимфоидной природы из клеток разной степени зрелости.

Аномалии кариотипа выявляются у 80—90 % больных, при этом хромосомные нарушения, как правило, весьма сложны. Генетические события, стоящие за специфическими хромосомными транслокациями, впервые были расшифрованы при лимфомах. Именно изучение лимфом позволило установить ключевую роль хромосомных транслокаций в развитии злокачественных опухолей.

Установлено, что для В-клеточных лимфом типичны транслокации с участием генов иммуноглобулинов (IgH, Igk, Igh). Активация протоонкогенов нередко происходит за счет переноса их к регуляторным элементам иммуноглобулиновых генов, при этом резко усиливается продукция белков, кодируемых онкогенами.

Этот процесс выходит из-под контроля регулирующих воздействий организма — носителя опухоли, т. е. дерегулируется. Другими словами, в норме существует зависимость между фазами клеточного цикла и синтезом определенных белков, в опухоли эта зависимость нарушается, что приводит к усиленной пролиферации клеток и блоку их дифференцировки.

При Т-клеточных лимфомах происходит образование химерных генов в результате слияния фрагментов протоокогенов с фрагментами генов Т-клеточных рецепторов, и эти события играют ключевую роль в злокачественной трансформации клеток.

Получены данные об особенностях кариотипа нескольких тысяч лимфопролиферативных заболеваний. В большинстве случаев обнаружены клоны клеток с несколькими хромосомными перестройками, позволяющими предположить, что исследование проводилось уже на сравнительно поздней стадии развития опухоли.

Изменения кариотипа при лимфоидных опухолях весьма многообразны и не строго коррелируют с морфоиммунотипическими особенностями опухоли. Большинство конкретных морфоцитогенетических параллелей при неходжкинских лимфомах представлено в таблице.

Из данных таблицы видно, что, несмотря на чрезвычайное многообразие и сложность нарушений кариотипа, можно выделить хромосомные аномалии, которые по отдельности или в сочетании характерны именно для опухолей лимфоидной природы. Кроме того, понятно, что в большинстве случаев при лимфомах нет строгого параллелизма между морфологическими и цитогенетическими особенностями, и только отдельные повторяющиеся аномалии кариотипа ассоциированы с особенностями гистологической картины.

Например, t(8;14) наблюдается примерно в 90 % случаях при лимфоме Беркитта, t(14;18) —в большинстве фолликулярных лимфом, t(11; 14) — в 50—70 % случаев при лимфоме мантийной зоны, t(2;5) характерна для крупноклеточных анапластических лимфом (50 % случаев). Все указанные транслокации с меньшей частотой обнаруживаются и при других, самых разнообразных лимфопролиферативных процессах.

Как неслучайные аномалии кариотипа, так и молекулярные маркеры, не всегда имеют диагностическое значение; они могут отражать ступень, на которой произошел блок дифференцировки. Механизмы развития хромосомных перестроек при В-клеточных опухолях показаны на рисунке.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

- Читать далее "Транслокации (8;14)(q24;q32), t(8;22)(q24;q11) и t(2;8)(p12;q24) при лимфоме"

1. Хромосомные аномалии при эритремии - прогноз
2. Хромосомные аномалии при идиопатическом миелофиброзе - прогноз
3. Хромосомные аномалии при множественной миеломе - прогноз
4. Хромосомные аномалии при хроническом лимфолейкозе - прогноз
5. Хромосомные аномалии при злокачественных лимфомах - прогноз
6. Транслокации (8;14)(q24;q32), t(8;22)(q24;q11) и t(2;8)(p12;q24) при лимфоме
7. Транслокация (14;18)(q32;q21) при лимфоме
8. Транслокация (2;5)(p23;q35) и (3;14)(q27;q32) при лимфоме
9. Хромосомные аномалии при лимфогранулематозе - прогноз
10. Принципы диагностики острых лейкозов