Хромосомные аномалии при вторичных лейкозах - прогноз
Вторичные острые нелимфобластные лейкозы, возникшие после применения определенных лекарственных препаратов, в том числе цитостатиков, или облучения, составляют 10— 20 % от общего числа острых нелимфобластных лейкозах. Ко вторичным многие исследователи относят лейкозы, развившиеся у больных миелодиспластическим синдромом (МДС).
Выявлены определенные особенности изменений кариотипа при вторичных лейкозах и МДС: частота случаев с хромосомными нарушениями значительно больше, чем при остром нелимфобластном лейкозе (ОНЛЛ) de novo, случаи с нормальным кариотипом наблюдаются редко. Кроме того, у подавляющего большинства пациентов кариотип резко изменен и содержит более трех, а нередко и пяти хромосомных нарушений.
Самыми частыми изменениями при лейкозах, развившихся после применения алкилирующих агентов и облучения, являются моносомии или делеции хромосомы 5 и (или) 7, трисомия хромосомы 8, а также t(1;7)(q10;p10). При первичных лейкозах эти аномалии выявляются значительно реже.
Перестройки с участием районов 11q23 и 21q22 характерны для острого нелимфобластного лейкоза, развившихся после терапии препаратами из группы ингибиторов топоизомеразы II, например этопозидом.
Накапливаются данные, свидетельствующие в пользу причинной связи между перестройками хромосомного района 11q23 (ген MLL) и воздействием эпидофиллотоксинов с одной стороны, а также перестройками района 21q22 и воздействием антрациклинов — с другой. Описаны случаи вторичных острых нелимфобластных лейкозах, развившихся после терапии псориаза препаратами из группы диоксипиперазинов (разоксан, бимолан), которые также являются ингибиторами топоизомеразы II. Цитогенетически чаще всего эти лейкозы характеризовались t(8;21) и t(15;17).
Цитогенетические типы вторичных лейкозов
Большинство перестроек при вторичных острых нелимфобластных лейкозах прогностически неблагоприятны. Выявлению больных, получавших цитостатические препараты и подвергающихся риску развития вторичного острого нелимфобластного лейкоза (ОНЛЛ), может способствовать цитогенетический и молекулярно-генетический мониторинг с использованием методов FISH и ПЦР.
Некоторые данные о вторичных лейкозах обобщены в таблице.
Вторичные лейкозы представляют собой злокачественные опухоли, индуцированные у человека определенными агентами, поэтому их изучение имеет большое значение для понимания этиологии и патогенеза гемобластозов.
Ряд специфических хромосомных аномалий, характерных для лейкозов de novo, может быть обнаружен и при вторичных лейкозах: t(15;17), t(8;21), t(9;11), t(11;19). Установлено, что многие пациенты со вторичным острым промиелоцитарным лейкозом и характерной транслокацией t(15;17), а также пациенты с острым миелобластным лейкозом, ассоциированным с инверсией хромосомы 16, ранее подвергались исключительно лучевой терапии.
Очень важно отсутствие различий в прогнозе первичных и вторичных острых миелобластных лейкозов при обнаружении одних и тех же конкретных хромосомных аномалий.
При хромосомных перестройках, затрагивающих район 11q23, прогноз ассоциирован с партнером по транслокации как при первичных, так и при вторичных острых нелимфобластных лейкозов (ОНЛЛ).