Вальпроевая кислота (VPA) и бортезомиб в лечении миелодиспластического синдрома (МДС) - эффективность
К современному направлению в терапии миелодиспластического синдрома (МДС) относится применение вальпроевой кислоты (VPA). Этот препарат используют в неврологической практике как противосудорожное средство. Как показали исследования in vitro, VPA обладает проапоптотической и дифференцирующей активностью, что обусловлено ингибированием гистондеацетилазы (HDAC).
В настоящее время проводятся клинические исследования вальпроевой кислоты (VPA) в монорежиме, совместного использования вальпроевой кислоты (VPA) и трисенокса, а также вальпроевой кислоты (VPA) и ATRA. Малое число больных, включенных в исследования этого препарата, пока не позволяет оценить его эффективность.
Полифункциональной активностью характеризуются ингибиторы рецепторов VEGF, FLT-3 и C-KIT. Все указанные рецепторы активируют тирозинкиназу, в связи с чем лекарственные средства, взаимодействующие с ними, относятся к группе антагонистов рецепторов тирозинкиназы. Учитывая потенциальную антиангиогенную активность, эта группа лекарственных средств нередко рассматривается в одном ряду с другими ингибиторами ангиогенеза.
Как показали клинические исследования препаратов SU5416 и SU11248 при «продвинутых» вариантах миелодиспластического синдрома (МДС) и при остром миелоидном лейкозе их эффективность была минимальной. Привлекательность идеи использования антагонистов рецепторов тирозинкиназы получила дальнейшее развитие в виде создания новых более активных форм (РТК787 и AG13 736), которые в настоящее время проходят клинические испытания.
Еще одним новым видом лечения миелодиспластического синдрома является ингибирование протеосом — ферментов, способных вызывать разрушение внутриклеточных белков, которые участвуют в регуляции клеточного цикла, транскрипции ДНК, регуляции апоптоза, ангиогенеза и воспалительных реакций.
Препарат бортезомиб (велкейд) обладает способностью ингибировать протеосому 26S, участвующую в активации ряда белков, ответственных за регуляцию процесса пролиферации и апоптоза гемопоэтических клеток при множественной миеломе и ОМЛ.
Опыт применения бортезомиба при миелодиспластическом синдроме (МДС) невелик, однако, по предварительным данным, препарат позволяет значительно улучшить показатели эритро- и тромбоцитопоэза, а также уменьшить число бластных клеток в костном мозге. По данным клинического исследования бортезомиба, из 20 оцененных больных у 7 (35 %) констатировано гематологическое улучшение, у 5 (25 %) — стабилизация.
