Гематология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Гематология:
Гематология
Физиология крови
Методы исследования
Анемии
Острые лейкозы
Миелодиспластические синдромы (МДС)
Хронические лейкозы
Лимфомы
Гистиоцитозы - гистиоцитоз Х
Макроглобулинемии
Коагулопатия
Патология тромбоцитов
Переливание крови
Трансплантация стволовых клеток
Книги по гематологии
Иностранные книги по гематологии
Рекомендуем:
Остальные разделы:
Абдоминальная хирургия
Анатомия человека
Акушерство
Биология
Генетика
Гепатология
Гигиена труда
Гинекология
Гистология
Дерматология
Оз и Оз
Кардиология
Лучевая медицина
Микробиология
Неврология
Неотложная хирургия
Отоларингология
Офтальмология
Профилактика заболеваний
Психология
Пульмонология
Физиология человека
Скорая помощь
Стоматология
Топографическая анатомия
Травматология
Фармакология
Необходимое:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при хроническом миелолейкозе (ХМЛ) - показания, эффективность

В лечении больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ) за последние годы произошли радикальные изменения. Внедрение метода алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток увеличило 5-летнюю общую выживаемость больных хроническим миелолейкозом после родственной алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток до 67 %, 5-летнюю безрецидивную выживаемость — до 45 %, 5-летнюю текущую безрецидивную выживаемость (current LFS) до 55 %. Эти же показатели после неродственной алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток составили 52, 24 и 40 % соответственно. В других исследованиях 10-летняя общая выживаемость больных после родственной алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток равна 65 %, 10-летняя безрецидивная выживаемость — 52 %.

Приведенные факты являются подтверждением возможности полного излечения больных хроническим миелолейкозом после алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

В настоящее время, несмотря на эти успехи, хронический миелолейкоз из категории заболеваний с абсолютными показаниями к алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток перешел в более сложную группу состояний для принятия решения об ее выполнении. Это связано с хорошими результатами консервативной терапии хронического миелолейкоза с помощью ингибитора тирозинкиназы (гливек). Предварительные результаты лечения больных хроническим миелолейкозом гливеком свидетельствуют о высокой вероятности достижения гематологической, цитогенетической и молекулярно-биологической ремиссий.

Однако убедительные данные об эффективности этого препарата являются преждевременными в отношении долгосрочного прогноза из-за недостаточного срока наблюдения за больными.

Роль алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при хроническом миелолейкозе у детей и взрослых в настоящее время оценена достаточно широко. Как правило, анализ результатов выполняется с учетом следующих параметров: источника ГСК (родственный, неродственный донор), возраста больного, пол донора и реципиента, стадия заболевания, время с момента постановки диагноза до проведения алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, степень расхождения пары донор — реципиент по HLA-системе, инфицирование донора и реципиента ЦМВ, а также на основании индексов Sokol, European (Hasford) и current LFS, ответа на терапию а-интерфероном.

По данным CIBMTR, 3-летняя общая выживаемость больных хроническим миелолейкозом в хронической стадии в зависимости от срока выполнения алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и источника ГСК (родственный, неродственный донор) составила при родственной алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, выполненной в течение 1 года с момента постановки диагноза, 69 %, после 2 лет — 57 %. Те же показатели при алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от неродственного донора были 54 и 46 % соответственно.

Несмотря на имеющиеся расхождения в результатах алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от родственного и неродственного донора при хроническом миелолейкозе, выполненной в хронической стадии болезни, эти различия не являются существенными. Их характер не может повлиять на окончательное решение о целесообразности применения одного из видов алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

По данным других исследований, 5-летняя общая выживаемость после родственной и неродственной алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток составила 67 и 52 % соответственно. Выявлена зависимость эффективности алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от возраста реципиента: 5-летняя безрецидивная выживаемость при родственной и неродственной алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у больных моложе 30 лет равна 68 и 61 %, у больных 30—40 лет — 67 и 57 %, у больных старше 40 лет — 57 и 46 % соответственно.

Прогностическое значение возраста реципиента подтверждено данными NMDP при сравнении эффективности алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от полностью совместимого по HLA-системе неродственного донора у пациентов с начальной стадией хронического миелолейкоза. В этом исследовании 5-летняя общая выживаемость больных моложе 20 лет составила 63,2 %, в возрасте от 20 до 35 лет — 67,2 %, старше 35 лет - 47 %.

При сравнении родственной и неродственной алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при хроническом миелолейкозе у детей 3-летняя общая выживаемость была 75 и 65 %, безрецидивная выживаемость — 63 и 56 % соответственно. Вероятность ранней смерти после неродственной алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток была выше по сравнению с родственной алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток — 35 и 20 % соответственно.

стволовые клетки при хрническом миелолейкозе (ХМЛ)

При алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у больных хроническим миелолейкозом показано значение стадии болезни и сроков проведения алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Так, при алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, выполненной в первый год с момента постановки диагноза хронического миелолейкоза, 5-летняя общая выживаемость составила 54 %, в течение двух лет — 39 %, в последующие годы — 33 %. В зависимости от стадии заболевания при выполнении родственной алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток 5-летняя безрецидивная выживаемость была равна при хронической стадии 60—80 %, в стадии акселерации 40—50 %, при бластном кризе 10—20 %.

При неродственной алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в зависимости от стадии хронического миелолейкоза получены следующие результаты: 5-летняя безрецидивная выживаемость при хронической стадии составила 43 %, в стадии акселерации — 18 %, при бластном кризе — 7 %.

До сих пор не установлено влияние источника гемопоэтических стволовых клеток (костный мозг (КМ) или периферических стволовых клеток крови (ПСКК)) на эффективность и характер осложнений после алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от родственного или неродственного донора у больных хроническим миелолейкозом. Однако получены данные, свидетельствующие о том, что результаты алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток могут зависеть от источника гемопоэтических стволовых клеток, при этом установлено, что аллогенной трансплантации периферических стволовых клеток крови (алло-ТПСКК) имеет определенные преимущества.

Так, при сравнении алло-ТКМ и алло-ТПСКК от неродственного донора 3-летняя безрецидивная выживаемость составила 64 и 91 % соответственно. Смертность, связанная с трансплантацией, и безрецидивная выживаемость были 30 и 64 % после алло-ТКМ, 5 и 91 % — после алло-ТПСКК соответственно. Общая выживаемость в течение 1000 дней после аллоТКМ составила 66%, после алло-ТПСКК - 94 %. При многофакторном анализе установлено, что основным показателем, снижающим общую выживаемость после алло-ТГСК у больных ХМЛ, является развитие острой РТПХ тяжелой степени (III-IV стадия).

Степень расхождения по HLA-системе может существенно влиять на общую выживаемость больных хроническим миелолейкозом после алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от родственного и неродственного донора. При неродственной алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток без/с расхождением по HLA-системе 5-летняя общая выживаемость составила 58 и 34 % соответственно.

При выполнении алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у больных хроническим миелолейкозом не доказано преимущество определенного режима кондиционирования реципиента перед трансплантацией. Полученные ранее данные свидетельствовали о большей эффективности использования режима кондиционирования с включением тотального облучения тела (ТОТ), в последующем эти результаты не были подтверждены. Сравнение двух режимов кондиционирования: тотальное облучение тела (ТОТ) + циклофосфан и бусульфан + циклофосфан — при хроническом миелолейкозе выявило 10-летнюю общую выживаемость, равную 65 и 63 %, 10-летнюю безрецидивную выживаемость — 52 и 46 % соответственно.

Таким образом, при хроническом миелолейкозе показана высокая эффективность двух альтернативных методов терапии: с помощью ингибитора тирозинкиназы (гливека) и алло-ТГСК от родственного и неродственного доноров. Выбор в пользу алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток неоднозначен ввиду большой вероятности развития после трансплантации тяжелых, вплоть до летальных, осложнений. Для снижения вероятности их развития особое внимание уделяется оценке применения при ХМЛ алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с «немиелоаблативными» режимами кондиционирования.

Все имеющиеся в настоящее время данные свидетельствуют о перспективности внедрения при хроническом миелолейкозе алло-ТГСК с «немиелоаблативными» режимами кондиционирования, 5-летняя безрецидивная выживаемость при этом достигает 85 %. Аргументом в пользу более широкого внедрения этого вида алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при хроническом миелолейкозе (ХМЛ) является доказанная эффективность адоптивной иммунотерапии при данном заболевании. Так, вероятность достижения повторной гематологической, цитогенетической и молекулярнобиологической ремиссии у больных с рецидивом ХМЛ после алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при введении донорских лимфоцитов (DLI — donor lymphocyte infusion) без/с последующим применением ИЛ-2 составляет 60 %.

Применение алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с режимами кондиционирования с уменьшенной дозой, комбинируя цитостатический и иммунологический эффекты, позволяет расширить возрастной диапазон использования алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток и существенно уменьшает токсические последствия высокодозной химиотерапии. Последнее обстоятельство может быть актуально не только для больных старшей возрастной группы (старше 50 лет), но и для пациентов молодого возраста, поскольку для многих из них предоставит возможность избежать осложнений позднего периода, в том числе потерю фертильной функции.

Попытки внедрения ауто-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток как метода лечения больных хроническим миелолейкозом до сих пор не получили широкого распространения. Это связано со сложностью в достижении приемлемой для получения аутологичного трансплантата эрадикации злокачественного клона клеток из костного мозга с помощью ранее известных протоколов терапии (гидроксимочевина, IСЕ-протокол, интерферон). В настоящее время достижение полной ремиссии, в том числе молекулярно-биологической, у больных хроническим миелолейкозом (ХМЛ) на фоне использования гливека создает условия для выделения аутологичных гемопоэтических стволовых клеток из нормального клона клеток, что в свою очередь повысит интерес к применению ауто-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у данной категории пациентов.

Таким образом, алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у взрослых больных ХМЛ до настоящего времени остается одним из основных методов лечения. Определение суммы прогностических параметров (индексы Sokol, European) позволяет принять решение о сроках проведения алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у конкретного больного. Необходимо учитывать, что наилучшие результаты после алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при ХМЛ наблюдаются при ее выполнении в первый год с момента постановки диагноза; кроме того, имеется зависимость общей выживаемости от стадии ХМЛ (хроническая стадия, стадия акселерации, властный криз). Только алло-ТГСК позволяет достичь состояния полной ремиссии болезни, включая молекулярно-биологическую, у подавляющего большинства пациентов на протяжении многих лет, что свидетельствует о полном излечении.

Большая вероятность развития тяжелых осложнений при выполнении алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток, сопровождающихся высокой летальностью, а также наличие высокоэффективного и безопасного препарата — ингибитора тирозинкиназы ограничивают перспективу применения алло-ТГСК при ХМЛ. Алло-трансплантациф гемопоэтических стволовых клеток может быть отложена до окончательного определения роли гливека в лечении конкретного больного ХМЛ и рассматриваться как вторая линия терапии при отсутствии эффекта. Эти рекомендации будут изменены только в случае появления новых данных, свидетельствующих о высокой частоте рецидивов и ранних сроках развития резистентности к гливеку у больных ХМЛ при оценке отдаленных результатов (5 и 10 лет наблюдения).

При наличии родственного донора ГСК сроки проведения алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при хроническом миелолейкозе могут быть определены на основании стратегии работы центра трансплантации и согласия больного при полной информированности о преимуществах и недостатках возможных методов терапии.

В качестве первой линии терапии применение алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от родственного и неродственного донора при ХМЛ обосновано у больных с отрицательными прогностическими факторами в момент постановки диагноза (в соответствии с индексами Sokol, European).

Абсолютные показания к алло-трансплантации гемопоэтических стволовых клеток имеются при наличии признаков прогрессии хронического миелолейкоза, при этом скорость ее выполнения зависит от возможности быстрого получения аллогенного трансплантата. Это обстоятельство делает целесообразным осуществление HLA-типирования пациента и членов его семьи в момент постановки диагноза ХМЛ для выявления родственного донора ГСК. В случае его отсутствия как можно раньше желательно выполнить предварительный поиск неродственного донора в Международном регистре. В последующем эти мероприятия позволят сократить время для поиска реального неродственного донора ГСК при изменении течения болезни.

- Читать далее "Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при хроническом идиопатическом миелофиброзе (ХИМФ) - показания, эффективность"


Оглавление темы "Показания и эффективность трансплантации стволовых клеток крови":
  1. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при промиелоцитарном лейкозе - эффективность
  2. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) - показания
  3. Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК) при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) - эффективность
  4. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) - эффективность
  5. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при миелодиспластических синдромах (МДС) - эффективность
  6. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) при хроническом миелолейкозе (ХМЛ) - показания, эффективность
  7. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при хроническом идиопатическом миелофиброзе (ХИМФ) - показания, эффективность
  8. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при истинной полицитемии и эссенциальной тромбоцитемии - показания, эффективность
  9. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при злокачественных лимфомах (НХЛ, неходжкинских лимфомах) - показания, эффективность
  10. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при лимфоме Ходжкина - показания, эффективность
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта