Транслокация (8;21)(q22;q22) при остром миелоидном (нелимфобластном) лейкозе
Транслокация (8;21)(q22;q22) относится к наиболее распространенным аномалиям кариотипа, характерным для острого миелоидного лейкоза (ОМЛ). Она ассоциирована с морфологическим вариантом М2 (по классификации FAB) и обнаруживается чаще у детей и молодых взрослых пациентов, чем у лиц пожилого возраста: соответственно 40 и 20 % ОМЛ-М2.
Среди лейкозов, маркированных t(8;21), редко обнаруживаются другие морфологические типы острого миелоидного лейкоза: Ml, М4, М5, т. е. корреляция не такая строгая, как при ОПЛ, где t(15;17) не наблюдается при других морфологических формах острого нелимфобластного лейкоза (ОНЛЛ), а при М3 присутствует практически во всех случаях.
Показано, что t(8;21) встречается с разной частотой в различных регионах мира — от 70 % в Китае и Японии до 19 % в Северной Европе. Это, возможно, обусловлено средовыми и/или расовыми (национальными) особенностями.
Сложная хромосомная транслокация t(7;8;2l;22) в клетке костного мозга больного ОМЛ-М2, приведшая к образованию химерного гена AML1-ETO, выявленного с помощью ПЦР. Маркерные хромосомы в метафазной пластинке показаны стрелками и вынесены отдельно — под метафазной пластинкой. Окраска на G-полосы
При t(8;21)(q22;q22) образуется химерный ген AML1-ETO в результате слияния фрагментов двух генов — AML1 и ЕТО. Химерный ген или его продукт (транскрипт) может быть обнаружен с помощью ПЦР или FISH у всех больных с этой транслокацией. В отдельных случаях t(8;21) является скрытой: ее удается обнаружить не при стандартном цитогенетическом анализе, а только с помощью молекулярных методов.
Встречаются сложные и атипичные перестройки, включающие не только участки локализации генов AML1 и ЕТО на хромосомах 8 и 21, но и фрагменты других хромосом. Иногда участие хромосом 8 и/или 21 в этих сложных перестройках бывает скрыто, замаскировано и выявляется только с помощью FISH и/или ПЦР.
В 50—80 % случаев наблюдается сочетание t(8;21) с дополнительными хромосомными аберрациями, наиболее часто встречаются утрата одной из половых хромосом (X у женщин и Y у мужчин) и делеция длинного плеча хромосомы 9.
Большинство исследователей включают острый миелолейкоз (ОМЛ) с t(8;21) в группу лейкозов с относительно благоприятным прогнозом: полная ремиссия и общая выживаемость составляют 98 и 70 % соответственно, однако многие пациенты (около 30 %) умирают от рецидива в течение первых 2 лет от начала заболевания.
