Гематология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Гематология:
Гематология
Физиология крови
Методы исследования
Анемии
Острые лейкозы
Миелодиспластические синдромы (МДС)
Хронические лейкозы
Лимфомы
Гистиоцитозы - гистиоцитоз Х
Макроглобулинемии
Коагулопатия
Патология тромбоцитов
Переливание крови
Трансплантация стволовых клеток
Книги по гематологии
Иностранные книги по гематологии
Рекомендуем:
Остальные разделы:
Абдоминальная хирургия
Анатомия человека
Акушерство
Биология
Генетика
Гепатология
Гигиена труда
Гинекология
Гистология
Дерматология
Оз и Оз
Кардиология
Лучевая медицина
Микробиология
Неврология
Неотложная хирургия
Отоларингология
Офтальмология
Профилактика заболеваний
Психология
Пульмонология
Физиология человека
Скорая помощь
Стоматология
Топографическая анатомия
Травматология
Фармакология
Необходимое:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Транслокация (4;11)(q21;q23) при остром лимфобластном лейкозе

Транслокация (4;11)(q21;q23) — специфическая хромосомная транслокация, которую удается обнаружить при различных вариантах острого лейкоза. Чаще всего она встречается при остром лимфобластном лейкозе и бифенотипических острых лейкозах, но наблюдается и при миелоидных острых лейкозах, преимущественно монобластных и миеломонобластных.

Эта транслокация наиболее характерна для детей в возрасте до 1 года (более 50 % от общего количества острых лейкозов). При лейкозах у детей до 6 мес она обнаруживается еще чаще, а у детей старше 1 года и у взрослых с ОЛЛ ее частота составляет 10—15 %. Клинически лейкозы с t(4;11) характеризуются очень высоким лейкоцитозом и большим числом бластов, а также выраженной опухолевой инфильтрацией органов (гепатоспленомегалия, лимфаденопатия).

У подавляющего большинства больных лейкемические бласты можно отнести к про-В- или пре-В-клеткам. Нередко наблюдается коэкспрессия миелоидных антигенов, в частности CD65s.

При этой транслокации происходит слияние фрагментов двух генов — MLL (11q23) и AF4 (4q21), в результате чего образуются химерные гены MLL-AF4 и AF4-MLL. Принято считать, что химерный ген MLL-AF4, сформировавшийся на хромосоме 11, играет решающую роль в развитии лейкоза. Разработаны очень чувствительные молекулярные зонды, позволяющие выявлять практически все перестройки гена MLL с помощью методов PCR и FISH.

Лейкозы с t(4; 11) или с другими транслокациями, в которых участвует хромосомный район 11q23 (ген MLL), в большинстве своем неблагоприятны в прогностическом отношении. У взрослых пациентов прогноз практически такой же, как при Ph-транслокации, у детей до 1 года еще хуже. Наихудший прогноз отмечен у детей до 6 мес. Так, медиана безрецидивного течения ОЛЛ с t(4;11) у детей до 1 года составляет 7 мес, от 1 года до 10 лет прогноз значительно лучше (возможна многолетняя полная ремиссия), а у детей старше 10 лет он опять ухудшается.
Иными словами, эффективность лечения больных острым лимфобластным лейкозом с t(4;11) у детей от 1 года до 9 лет значительно выше, чем у взрослых.

транслокация 4 11

Известны транслокации района 11q23 более чем с 70 различными участками хромосом. Они встречаются с разной частотой. Например, t(9;11) и t(11;19) наблюдаются чаще, чем t(6:11), t(10;11).

Необходимо учитывать следующие важные моменты:
1. Обнаружение перестроек хромосомного района llq23 не всегда легко; в ряде случаев это не удается сделать при стандартном хромосомном анализе и требует применения молекулярно-генетических методов. В частности, при таких транслокациях, как t(9;11), t(6:11) и t(11;19), происходит обмен небольшими фрагментами хромосом, и стандартный цитогенетический анализ позволяет их обнаружить только на препаратах высокого качества. Более информативны FISH и ПЦР.

Был изучен костный мозг 170 больных острым лимфобластным лейкозом (100 взрослых и 70 детей) с использованием как хромосомного анализа, так и ПЦР (так называемая multiplex PCR). У 41 пациента кариотип был нормальным, но у 13 из них, т. е. практически у каждого третьего (!), выявлены аномалии при проверке с некоторыми специфичными (для острого лимфобластного лейкоза транслокаций) праймерами. У 4 из 13 больных обнаружены перестройки гена MLL.

2. Цитогенетические изменения, выглядящие при световой микроскопии абсолютно идентичными, оказываются различными при использовании молекулярно-генетических методик. Установлено, в частности, что t(10;11)(p13;q23) и t(11;19)(q23;p13) могут затрагивать различные гены и обусловливать различия в чувствительности к химиопрепаратам.

Изменения гена MLL, как правило, имеют неблагоприятное прогностическое значение, поэтому их выявление с помощью FISH и ПЦР настоятельно рекомендуется при остром лимфобластном лейкозе с нормальным кариотипом или при сложных структурных перестройках хромосом. В этих ситуациях можно обнаружить субмикроскопическую дупликацию или амплификацию гена MLL.

Стандартный хромосомный анализ может оказаться неинформативным вследствие низкого митотического потенциала лейкозных клеток. В таких случаях цитогенетик видит только делящиеся нелейкозные (нормальные) клетки. В гематологических клиниках, где методы FISH и ПЦР вошли в рутинный диагностический набор, изменения гена MLL выявляются значительно чаще, чем в слабооснащенных клиниках.

- Вернуться в раздел "гематология"


Оглавление темы "Хромосомные аномалии при лейкозах":
  1. Аномалии 3 и 7 хромосом при остром миелолейкозе (ОМЛ)
  2. Трисомия хромосомы 8 (+8) при остром миелоидном (нелимфобластном) лейкозе
  3. Прогностическое значение хромосомных нарушений при остром нелимфобластном лейкозе (ОНЛЛ)
  4. Значение возраста пациентов при остром нелимфобластном лейкозе (ОНЛЛ)
  5. Минимальная резидуальная болезнь при остром нелимфобластном лейкозе - мониторинг
  6. Хромосомные аномалии при вторичных лейкозах - прогноз
  7. Хромосомные аномалии при остром лимфобластном лейкозе - прогноз
  8. Транслокация (9;22)(q34;q11) при остром лимфобластном лейкозе - прогноз
  9. Транслокация (1;14)(p33;q11) при остром лимфобластном лейкозе
  10. Транслокация (4;11)(q21;q23) при остром лимфобластном лейкозе
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта