Транслокация (10;11)(p13;q23) при остром миелоидном (нелимфобластном) лейкозе
Транслокация (10;11)(p13;q23) является одной из редких неслучайных аномалий кариотипа. Описано менее ста острых лейкозов с этой аномалией, причем как лимфобластных (чаще Т-клеточных), так и нелимфобластных (преимущественно М4 и М5), а также бифенотипических, имеющих одновременно признаки Т-клеток и монобластов. Есть сообщения о единичных случаях эозинофильных и мегакариобластных лейкозов с t(10;11).
Данные литературы о прогностическом значении этой транслокации противоречивы. В 1998 г. на основании анализа 16 случаев острого миелолейкоза с t(10;11) Европейская рабочая группа цитогенетиков пришла к заключению, что эта транслокация имеет более благоприятное прогностическое значение, чем другие транслокации с участием хромосомного района 11q23: у большинства пациентов достигнуты ремиссии, средняя длительность бессобытийного выживания составила 12,2 мес, многие пациенты остаются под наблюдением, причем два из них более 5 лет.
В том же году после многоцентрового исследования удалось сравнить две подгруппы одинаково леченых больных с разными транслокациями хромосомного участка 11q23: t(9;11)(p22;q23) и t(10;11)(p12;q23). В 1-й группе было 18 пациентов, во 2-й —12. Оказалось, что количество больных, переживших трехлетний рубеж, в 1-й группе в 3 раза больше, чем во 2-й (50 и 17 % соответственно). Существуют и другие публикации, свидетельствующие в пользу прогностически неблагоприятного значения транслокации t(10;11).
Нельзя исключить, что ответ на терапию в большой мере связан с особенностями генов-партнеров. Идентифицировано несколько генов, претерпевающих изменения при t(10;11): в хромосоме 10 это ген AF10, редко ген ABL-1, а в хромосоме 11 — гены MLL, CALM, НАЕВ. В исключительно редких случаях при транслокации t(10;11) не удается выявить участия хотя бы одного из названных генов.
Необходимо отметить, что химерные гены MLL-AF10 и CALM-AF10, как правило, возникают в результате сложных перестроек, когда транслокации сочетаются с инверсиями, инсерциями или делециями длинного плеча хромосомы 11. Нередко в этих перестройках участвуют фрагменты и других хромосом. Иногда t(10;11) с образованием химерного гена MLL-AF10 трудно распознается при стандартном цитогенетическом анализе и выявляется только молекулярными методами.
Данные о t(10;11) накапливаются очень медленно из-за редкой встречаемости этой аномалии и в связи с трудностями ее расшифровки на хромосомных препаратах. Необходимо дальнейшее накопление информации для создания репрезентативных и сравнимых групп.