Талассемические синдромы - история изучения, классификация
Талассемические синдромы составляют разнородную группу наследственных болезней, в которых понижение продукции нормального гемоглобина вызвано частичным или полным блокированием синтеза одной из полипептидных цепей глобина.
В большинстве случаев основное нарушение этих синдромов заключается не в синтезе того или иного аномального гемоглобина, а в расстройстве образования этитроцитов с нормальным содержанием зрелого гемоглобина. Генетическое поражение создает неполноценность количественной регуляции синтеза отдельных полипептидных цепей глобина (синтез с нарушенным равновесием), что оправдывает присвоенный этой группе заболеваний термин «количественная гемоглобинопатия».
С клинической точки зрения талассемические синдромы проявляются в виде гиперсидеремической микроцитной гипохромной анемии с неэффективным эритропоэзом, гемолизом и спленомегалией, которые передаются по наследству как аутосомная характеристика (независимо от пола).
Первые случаи тяжелой талассемии описали Cooley и Lee в 1925 г., отграничив это заболевание от остальных детских анемий, известных под названием «ложнолейкемижеская анемия Von Jaksch. В течение того же периода рядом авторов (Rietti, Greppi, Micheli) описана «форма гемолитической желтухи с заниженной осмотической устойчивостью», наблюдаемая, в основном, у взрослых, которая, в дальнейшем, получила название "болезни Rietti, Greppi, Micheli".
Rietti особо подчеркивал значимость низкой осмотической устойчивости эритроцитов, что, по существу выделяет новый вид наследственного сфероцитоза (соответственно легкой форме талассемии).
В 1932 г. Whipple и Bradford предложили термин «талассемия» (от греческого thalassa = море), тем самым подчеркнув преобладающий характер заболевания в странах средиземноморского побережья.
Lehndorff и Caminopetras разработали теорию о наследственной передаче болезни, однако четкое определение взаимосвязи болезни Cooley и болезни Rietti, Greppi, Micheli было дано лишь в 1940 г. — спустя 15 лет после выявления первых случаев. Опубликованные в то время труды (Wintrobe, Gatto, Valentine и Neel, Rietti, Silvestroni) одновременно с определением этого отношения внедрили понятий гетерозигот = отягчение, гомозигот = болезнь — соответственно легкая и тяжелая формы талассемии.
Мазок крови при талассемии
В 1948 г. Vecchio описал щелочноустойчивый гемоглобин при анемии Cooley, а в 1955 г. Kunkel и Valenius выявили гемоглобин А2, обратив внимание на его высокий показатель при легкой форме талассемии.
После 1949 г., одновременно с развитием знаний о строении гемоглобина, начали появляться работы с описанием основного нарушения при талассемии. В 1957 г. Itano выдвинул гипотезу о неполноценности синтеза глобина, а спустя два года Ingram и Stretton разработали гипотезу, по которой существуют два вида талассемии: а-талассемия и бета-талассемия, в зависимости от полипептидной цепи, пораженной талассемическим сдвигом.
Описание первых случаев гетерозиготной а-талассемии (Sturgeon и сотр.), гомозиготной а-талассемии (Injo Luan Eng) и дельта-талассемии (Fessas и Stamatoyannopoulos) подтвердили гипотезу Ingram и Stretton но в то же время доказали, что понятие талассемия не представляет собой единое заболевание.
Вот почему вместе общего термина «талассемия», присвоенного этой разнородной группе заболеваний, начали применять — как более целесообразный термин «талассемические синдромы».
Ниже приведена классификация талассемических синдромов.
Симптомокомплексы телассемии
I. Основные симптомокомплексы талассемии:
А. бета — талассемия
1. бета — талассемия типов I или А2
2. бета — талассемия типов II, F или дельта-бета
Б. а — талассемия
1. альфа-1 — талассемия или тяжелая а — талассемия
2. альфа-2 — талассемия или легкая а — талассемия
3. Болезнь гемоглобина H
4. Симптомокомплекс гемоглобин Constant Spring
II. Второстепенные симптомокомплексы талассемии:
A. дельта — талассемия
Б. гамма — талассемия
III. Симптомокомплексы, аналогичные талассемии:
А. Синдром Lepore
Б. Наследственное наличие гемоглобина F
