Схемы FAL и FAL+ATRA+G при миелодиспластическом синдроме (МДС) - эффективность
Схема FAL: флударабин в дозе 30 мг/м2 1 раз в день внутривенно с 1-го по 4-й день, идарубицин 12 мг/м2 1 раз в день внутривенно со 2-го по 4-й день, цитарабин 2 г/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 2—4 ч 1 раз в день с 1-го по 4-й день через 4 ч после введения флударабина.
Схема FAL+ATRA+G: флударабин в дозе 30 мг/м2 1 раз в день внутривенно с 1-го по 4-й день, идарубицин 12 мг/м2 1 раз в день внутривенно со 2-го по 4-й день, цитарабин 2 г/м2 в виде внутривенной инфузии в течение 2—4 ч 1 раз в день с 1-го по 4-й день через 4 ч после введения флударабина, ATRA 45 мг/м2 в день, разделенная на 2 приема за 2 дня до начала химиотерапии, во время химиотерапии и дополнительно 3 дня после окончания химиотерапии, G-CSF 200 мкг/м2 за 1 день до начала химиотерапии, во время химиотерапии и ежедневно до восстановления числа нейтрофилов свыше 1,0•109/л.
Постиндукционная терапия заключалась в проведении чередующихся курсов:
1) цитарабин по 100 мг/м2 в день в виде длительной внутривенной инфузии с 1-го по 5-й день;
2) цитарабин по 1 г/м2 в день в 1-го и 2-й день + идарубицин 8 мг/м2 3-й день.
Больные, леченные в период индукционной терапии ATRA+G-CSF, получали эти препараты во время постиндукционной терапии, продолжительность которой составила для всех больных 6 мес, что соответствовало 4—5 курсам лечения. В общей группе больных медиана выживаемости составила 28 нед, медиана бессобытийной выживаемости у больных в ПР — 36 нед. Достоверных различий при разных режимах лечения, а также между ОМЛ и МДС не было.
Прогностически неблагоприятными факторами в отношении выживаемости и возможности получения ремиссии являлись: пожилой возраст, тяжелое общее состояние, хромосомные аномалии -5/5q- и/или -7/7q- и некоторые другие признаки.
В исследовании J. E. Parker и соавт. при лечении по схеме FLAG достижение ПР было ассоциировано с возрастом моложе 50 лет, короткой продолжительностью от момента установления диагноза до начала лечения (менее 3 мес) и отсутствием аномалий хромосомы 7.
Рандомизированное исследование G. J. Ossenkoppele и соавт. по применению схемы FLAG и терапии высокими дозами цитарабина в сочетании с G-CSF (схема AG) у больных МДС с неблагоприятным прогнозом и у пожилых больных ОМЛ показало, что использование режима FLAG было связано с достоверно большей частотой нейротоксичности 3-й и 4-й степени (14 и 3 % соответственно).