Схема CAT + G-CSF при миелодиспластическом синдроме (МДС) - эффективность
Схема CAT + G-CSF: топотекан в дозе 1,5 мг/м2 в день в виде длительной внутривенно инфузии с 1-го по 5-й день, цитарабин в дозе от 1 до 2 г/м2 в день внутривенно в течение 2 ч с 1-го по 4-й или 5-й день, циклофосфамид 300 мг/м2 каждые 12 ч с 1-го по 3-й день, G-CSF в дозе 200—400 мкг/м2 за 1 день до начала химиотерапии, во время химиотерапии и до восстановления числа нейтрофилов свыше 1,0 • 109/л.
Для оценки эффективности разных режимов лечения у больных миелодиспластическими синдромами (РАИБ и РАИБ-Т) и ОМЛ с неблагоприятным прогнозом был проведен ретроспективный анализ результатов терапии, включающей базовые препараты идарубицин + цитарабин (322 больных), флударабин + цитарабин (600 больных), топотекан + цитарабин (357 больных).
Пациенты, получившие лечение по схеме FAI в разных модификациях, были определены в группу флударабин + цитарабин, а большинство больных, включенных в группу топотекан + цитарабин, дополнительно получили терапию циклофосфамидом (схема CAT). Полученные результаты продемонстрировали преимущество терапии с использованием идарубицина и цитарабина.
Частота ПР при терапии базовыми препаратами F+A, Т+А и I+A составила 55, 59 и 77 % соответственно. Медиана общей выживаемости в указанных группах составила 30, 41 и 77 нед, у больных в полной ремиссии медиана бессобытийной выживаемости — 40, 36 и 63 нед соответственно.
Следует отметить, что в крупных исследованиях М. D. Anderson Cancer Center (работы Е. Н. Estey и соавт.) основной целью был поиск новых оптимальных схем «интенсивной» химиотерапии для больных ОМЛ/МДС с неблагоприятным прогнозом, т. е. при низкой вероятности ответа на «стандартную» химиотерапию. Детальный анализ эффективности различных лечебных программ у больных МДС практически отсутствовал.
Во всех исследованиях большую часть составляли пациенты с ОМЛ, что не могло не отразиться на анализе факторов прогноза, влияющих на успех лечения (вероятно, по этой причине аномалии хромосомы 5 заведомо рассматривались в одном ряду с аномалиями хромосомы 7). Помимо этого, в исследования не были включены больные ХММЛ, что, в частности, затрудняет оценку эффективности схемы ТА. Однако использование перечисленных схем представляет несомненный интерес с точки зрения возможных терапевтических подходов при «продвинутых» вариантах миелодиспластического синдрома.
В этой связи заслуживает внимания проведенное сравнение результатов лечения по схемам TAG (топотекан+цитарабин+G-CSF) и IDAG (идарубицин+ цитарабин+G-CSF) ранее не получавших цитостатического лечения больных МДС и ОМЛ, развившимся из миелодиспластического синдрома (МДС). В исследование было включено 238 пациентов. Схема TAG была идентична схеме ТА с введением G-SCF с 14-го дня от начала терапии и до восстановления числа нейтрофилов.