Синдром Чедиака—Хигаси — редкий аутосомно-рециссивный синдром, клинически проявляющийся частичным кожно-глазным альбинизмом, иммунодефицитом, геморрагическим диатезом и прогрессирующими неврологическими расстройствами. Иммунодефицит при этом синдроме обусловлен в первую очередь нарушением функции фагоцитоза в клетках гранулоцитарного и макрофагального рядов и проявляется склонностью к гнойным и грибковым инфекциям. Кровоточивость связана с дефектом высвобождения секреторных гранул тромбоцитов.
В настоящее время расшифрована генетическая природа синдрома Чедиака—Хигаси, которая связана с мутациями в гене LYST/CHS1 (Chediak—Higashi syndrome 1). Продукт данного гена участвует в биогенезе лизосом, меланосом, секреторных гранул цитотоксических клеток.
Патогномоничным признаком синдрома Чедиака—Хигаси является наличие гигантских гранул в лейкоцитах. Нейтрофилы больных способны нормально фагоцитировать, но не способны образовывать полноценную фагоцитарную вакуоль, что предрасполагает к развитию рецидивирующих инфекций стафилококковой, стрептококковой и кандидозной этиологии.
Лимфоциты вне фазы акселерации, как правило, не отличаются от нормальных клеток в реакциях бласттрансформации с митогенами, но активность NK-клеток всегда значительно снижена. Именно нарушение функции последних, по всей вероятности, лежит в основе развития фазы акселерации, являющейся по сути ГФС, и встречается у 80 % больных.
Основными клиническими проявлениями, как и при первичном гемофагоцитарном лимфогистиоцитозе, являются лихорадка, гепатоспленомегалия, желтуха, менингоэнцефалит, увеличение лимфатических узлов, отеки, панцитопения.
Лечение до развития фазы акселерации сводится к адекватному контролю возникающих инфекций. В фазе акселерации терапия должна проводиться по протоколу HLH-94 с обязательной последующей аллогенной трансплантацией костного мозга от HLA-идентичного или гаплоидентичного донора.