Синдром быстрого лизиса опухоли у гематологических больных - диагностика, лечение
Синдром быстрого лизиса опухоли - одно из самых драматичных осложнений специфического лечения злокачественных опухолей обусловлено быстрой гибелью большой клеточной массы под действием цитостатической терапии. Тяжелые метаболические расстройства возникают из-за стремительного разрушения клеточной мембраны опухолевых клеток и выброса в циркуляцию внутриклеточных электролитов и продуктов обмена (калий, фосфаты, продукты пуринового обмена).
Синдром быстрого лизиса опухоли (tumor lysis syndrome, ТЛС) обусловлен крайней степенью выраженности таких метаболических расстройств, выходящих за рамки функциональных возможностей систем естественной детоксикации. Наиболее выражен ТЛС у больных с развитием «порочного круга», при котором происходит повреждение почек продуктами распада тканей, что в свою очередь снижает почечный клиренс этих продуктов.
Чаще всего наблюдается после назначения цитостатиков больным с массивными проявлениями опухоли, чувствительной к цитостатической терапии: при остром и хроническом лимфобластном лейкозе и лимфомах (лимфома Беркитта) и т. д. Крайне редко ТЛС развивается еще до начала лечения опухоли (лимфома Беркитта).
Симптомы синдрома быстрого лизиса опухоли варьируют от незначительных тонических судорог и сонливости (гиперфосфатемия, гипокальциемия), «субклинических» аритмий до острой почечной недостаточности (ОПН, обычно в форме фосфатной и уратной нефропатии), тяжелой дыхательной недостаточности и остановки сердечной деятельности (обычно вследствие гиперкалиемии).
Риск развития ОПН повышен у больных с предшествующим нарушением функции почек (нефротоксичная химиотерапия, хроническая почечная недостаточность любой этиологии) и/или некорригированными до начала химиотерапии метаболическим ацидозом и дегидратацией.
Профилактика синдрома быстрого лизиса опухоли необходима у пациентов с большой массой опухолевой ткани и прогнозируемым быстрым цитолизом. Цель профилактических мероприятий — активация системы естественной детоксикации (увеличение почечной фильтрации) и предупреждение почечной недостаточности (уменьшение продукции мочевой кислоты, непочечное связывание фосфатов).
Гидратация изотоническим раствором хлорида натрия или гипотоническими жидкостями (раствор Рингера, 5 % раствор глюкозы, 0,45 % раствор хлорида натрия) в суточном объеме 3000 мл/м2 (200—250 мл/ч) необходима для поддержания высокого водного диуреза и должна начинаться за несколько часов до введения цитостатиков. Одновременно нужно оценить водовыделительную функцию почек: в норме в ответ на водно-солевую нагрузку диурез увеличивается, и через 2—4 ч темп диуреза становится равен темпу инфузии.
При выраженной задержке жидкости применяют петлевые диуретики или ацетазоламид (диакарб) в дозе 5 мг/кг в сутки.
Показанием к проведению экстренного гемодиализа являются неподдающиеся консервативному лечению гиперурикемия (уровень мочевой кислоты выше 100 мг/л), гиперкалиемия (калий сыворотки выше 6,5 ммоль/л или появление характерных изменений ЭКГ), гиперфосфатемия, развитие тяжелой почечной недостаточности.