Гематология: Клетки и цитокины регулирующие развитие В-клеток крови
Гемопоэз в костном мозге происходит в ассоциации с фиксированной популяцией стромальных клеток, которые расположены в межсинусоидальных пространствах. Стромальные клетки регулируют В-лимфопоэз посредством прямых межклеточных взаимодействий и путем секреции растворимых медиаторов.
Развивающиеся В-лимфоциты экспрессируют интегриновую молекулу VLA-4, которая взаимодействует с молекулой-лигандом стромальной клетки VCAM-1. Адгезионная молекула лимфоцита CD44 обеспечивает связывание с остатками гиалуроновой кислоты на поверхности стромальных клеток. При этом стромальные клетки стимулируются к секреции факторов, которые усиливают дифференцировку В-клеток из незрелых лимфоидных клеток.
В некоторых случаях цитокины являются поверхностными структурами клетки. Так, фактор стволовых клеток (SCF) может присутствовать на стромальной клетке в связанной с мембраной форме. Его рецептор, c-kit, является тирозинкиназой, широко распространенной на мембране гемопоэтических клеток.
Стромальные клетки являются главным источником цитокинов, которые регулируют пролиферацию и дифференцировку гемопоэтических клеток. Цитокином, производимым стромальными клетками и вовлеченным в развитие В-клеток, является инсулиноподобный фактор роста-1, который участвует в созревании про-В-клеток до стадии u-экспрессирующих пре-В-клеток. Дальнейшее созревание пре-В-клеток в В-лимфоциты определяется ИЛ-4.
Некоторые цитокины, например трансформирующий фактор роста бета (TGF-(3), могут ингибировать рост и/или дифференцировку В-клеток. В других случаях аномальные концентрации различных колониестимулирующих факторов могут приводить к увеличению продукции миелоидных клеток за счет угнетения В-лимфопоэза. Кроме того, цитокины, которые являются стимуляторными на некоторых стадиях дифференцировки, могут быть ингибиторными на других.
Так, ИЛ-4 ингибирует переход от про-В к пре-В-клеткам, хотя он стимулирует формирование В-клеток из пре-В-клеток.