Редкие причины мегалобластической анемии - ацидурия, анемия реагирующая на пиридоксин
Мегалобластические анемии за счет редких причин - категория заболеваний характеризуется нарушением синтезирования ДНК по другим известным или неизвестным причинам, кроме дефицита витамина В12 или фолиевой кислоты. В основном эти причины заключаются в блокировании ряда реакций биосинтеза ДНК лекарственными препаратами или в связи с дефицитом собственно ферментов (врожденным или приобретенным в процессах клеточной патологии).
а) Антиметаболиты, применяемые в терапии лейкемий и прочих пролиферативных заболеваний в большинстве случаев представляют собой структурные аналоги пуриновых или пиримидиновых оснований. В основном они действуют путем угнетения отдельных реакций синтезирования нуклеотидов или их полимеризации, при этом некоторые включены в полинуклеотидную цепь, которую изменяют функционально.
1) Структурные аналоги пуринов (6-меркаптопурин, 6-тиогуанин, азотиоприн) воздействуют на ранних этапах синтезирования пуриновых нуклеотидов, также в процессе интерконверсии пуринов; к тому же первые два могут быть включены в структуру пуринов (Williams и сотр., Mathe и сотр.).
2) Среди структурных аналогов пиримидинов (5-флюороурацил, 5-флюоро-2'-дезоксиуридин, цитозин-арабинозид) — первые два угнетают тимидилатсинтетазу, в то время как третий — ДНК-полимеразу и восстановление цитидиловой кислоты в дезоксицитидиловую кислоту.
3) Прочие медикаменты, причисленные к этой категории — гидроксиурея (угнетающая восстановление рибонуклеотидов), BGNU и CCNU (взаимодействующие с синтезом пуринов), метил-GAC и пр.
б) Врожденная оротовая ацидурия - это редкая генетическая болезнь, характеризующаяся мегалобластической анемией, нарушением роста и выделением с мочой большого количества оротовой кислоты. Положительное воздействие на эти явления оказывают уридиловая или цитидиловая кислота. Дефект (передаваемый аутосомально-рецессивным путем) затрагивает ген, регулирующий последние две ступени процесса синтезирования уридиловой кислоты.
в) Устойчивые анемии составляют группу мегалобластических анемий неизвестной природы, зона который пересекается с зонами эритремического миелоза и анемии (сидеробластической), реагирующей на пиридоксин.
Анемии, реагирующие на пиридоксин (редкие, возможно нескольких видов). В них отмечается нарушение процесса синтезирования гема (гипохромию, колцевые сидеробласты), которое устраняется (полностью или частично) назначением крупных доз пиридоксина, хотя и не обнаруживается недостаток последнего. Примерно в 10% случаев развивается мегалобластоз (как и при других, неподдающихся лечению анемиях, не реагирующих на пиридоксин).
При эритремическом миелозе мегалобластические изменения видимо относятся за счет поражения некоторых, участвующих в синтезе ДРНК ферментов (Williams и сотр.).
В литературе описан лишь один случай (Rogers и сотр.) мегалобластической анемии, реагирующей на крупные дозы тиамина, что отнюдь не получило должного объяснения.