К наиболее частым поздним осложнениям трансплантации стволовых кроветворных клеток, развивающимся в сроки более 100 дней после проведения АлТКМ или АлТСКК, относятся последствия высокодозной терапии во время кондиционирования (нарушения функции внешнего дыхания, эндокринная полигландулярная недостаточность, катаракта), а также хроническая РТПХ. При хронической РТПХ поражаются те же органы и системы, что и при ее остром течении, а также легкие, костно-мышечная система, слизистые оболочки рта и глаз.
Наиболее эффективными препаратами для лечения хронической реакции трансплантат против хозяина (РТПХ) являются глюкокортикостероиды, циклоспорин А и метотрексат.
Рецидивы основного заболевания являются частой причиной летального исхода после трансплантации стволовых кроветворных клеток (особенно после аутологичной трансплантации). В связи с этим испытываются различные методы адаптивной иммунотерапии у больных с высоким риском рецидива (а-интерферон, ИЛ-2). При развитии рецидива после аллогенной трансплантации могут использоваться инфузии лимфоцитов донора СКК или повторная трансплантация с использованием немиелоаблативных режимов кондиционирования.
В отдаленные сроки после миелотрансплантации, примерно через десять лет, возникают опухоли различной локализации. Несмотря на это трансплантацию стволовых клеток активно применяют, так как прогноз после их трансплантации оказывается лучше, чем при других методах лечения того или иного заболевания.
Сравнительные результаты стандартного лечения и трансплантации стволовых клеток при гематологических заболеваниях (5-летняя безрецидивная выживаемость)
Заболевания
Стандартное лечение
АлТКМ/АлСКК
АТКМ/АТСКК
Острый миелоидный лейкоз, первая ремиссия
20-30%
50-60%
30-40%
Острый лимфобластный лейкоз, вторая ремиссия или первая ремиссия при наличии факторов риска
В последние годы разработана и активно внедряется в клиническую практику новая методика миелотрансплантации при онкогематологических заболеваниях, основанная на менее интенсивном кондиционировании (немиелоаблативные режимы). Эффект трансплантации при использовании немиелоаблативных режимов кондиционирования обеспечивается развитием РТПО, за счет которой уничтожаются оставшиеся опухолевые клетки.
Немиелоаблативные режимы позволяют уменьшить токсичность кондиционирования и значительно увеличить количество трансплантаций за счет больных, у которых в связи с возрастом или нарушением функции внутренних органов «традиционная» ТКМ/ТСКК не может быть выполнена.
За последние 30 лет трансплантация гемопоэтических стволовых клеток превратилась в широко распространенный метод лечения. Расширился и спектр показаний к миелотрансплантации: наряду с гематологическими заболеваниями трансплантация стволовых клеток применяется при солидных опухолях (мелкоклеточный рак легкого, герминогенные опухоли яичка, рак яичников) и аутоиммунной патологии, диффузные болезни соединительной ткани).
Перспективы дальнейшего развития миелотрансплантации:
1) увеличение количества АТКМ с очисткой костного мозга от резидуальных опухолевых клеток;
2) более активное использование АлТКМ от неродственных доноров;
3) широкое внедрение немиелоаблативных режимов трансплантации;
4) применение биологических препаратов (МКА, альфа-интерферон, ИЛ-2) для уменьшения рецидивов после миелотрансплантации по поводу солидных опухолей и онкогематологических заболеваний.
