К универсальным прогностическим факторам при остром миелоидном лейкозе, как, впрочем, при остром лимфобластном лейкозе и других опухолях, относится само лечение. Терапия должна быть адекватной по дозам цитостатических препаратов, их сочетанию, интервалам и длительности лечения.
Неадекватная химиотерапия представляет собой тот единственный фактор риска, который не связан с биологическими особенностями острого лейкоза и статусом больного и который, к сожалению, не дает шансов на длительную выживаемость большинству пациентов. Необходимо подчеркнуть, что эффекты от неадекватной терапии в начале болезни никогда не могут быть исправлены дальнейшим лечением, каким бы интенсивным оно ни было, поскольку, как уже обсуждалось, успех химиотерапии определяется интенсивностью воздействия на лейкемический клон на первых этапах лечения.
К факторам риска, которые также можно назвать универсальными, относят возраст больного (особенно более 60 лет), число лейкоцитов в дебюте заболевания (более 30•109/л), высокое содержание ЛДГ в сыворотке крови (более 700 ед.), период предшествующей миелодисплазии. Менее распространенные и подтвержденные не всеми исследователями признаки, по которым оценивают прогноз, следующие: наличие очага инфекции до начала химиотерапии, высокие показатели креатинина в сыворотке крови или моче, тяжелый геморрагический синдром в дебюте, нейролейкемия.
Довольно простым признаком, который позволяет приблизительно оценить прогноз у конкретного больного, является, конечно, и морфологический вариант острого миелоидного лейкоза. Монобластный, эритробластный, мегакариобластный острые лейкозы достаточно единодушно относят к группе неблагоприятного прогноза.
Стандартная химиотерапия индукции представляет собой классифицирующий фактор. После завершения двух курсов индукции больные естественным образом подразделяются на две группы: больные в полной ремиссии и с резистентной формой острого миелоидного лейкоза. Все больные с резистентной формой острого миелоидного лейкоза относятся к группе неблагоприятного прогноза.
Характеристика групп прогноза, основанная на результатах цитогенетического анализа бластных клеток у больных острым миелоидным лейкозом
Вероятность появления и развития резистентности при остром миелоидном лейкозе наиболее часто связывают с повышенной экспрессией гена множественной лекарственной резистентности и соответственно бета-гликопротеина.
Прогноз у больных, у которых в дебюте заболевания на клетках определяется большое количество бета-гликопротеина или выявляется повышенная экспрессия гена MDR1, существенно хуже.
Ни одно клиническое исследование в настоящее время не проводится без оценки цитогенетических маркеров лейкемических клеток. В зависимости от долгосрочных показателей у больных с различными хромосомными аномалиями определены три группы «цитогенетического» прогноза: благоприятного, среднего, плохого. Критерии отнесения хромосомных аномалий к той или иной группе риска в разных клинических исследованиях различаются.
Эти расхождения касаются ряда аберраций, таких как inv16, t(10;11), 7q-, +8, которые достаточно часто определяются у больных острым миелоидным лейкозом и рядом исследователей используются в качестве критериев дифференцированного лечения острого миелоидного лейкоза.
Как видно из данных таблицы, числу исследовательских групп соответствует число определений, даваемых группам прогноза в зависимости от аномалий кариотипа. Это может быть связано как с различиями в терапии (хотя в этих исследованиях она была очень интенсивной), так и с малым числом больных с каждой конкретной хромосомной аберрацией.
Долгосрочные результаты в соответствующих группах прогноза, несмотря на отличия, во многом совпадают. Такое совпадение объясняется тем, что небольшое число больных с той или иной хромосомной аберрацией, анализируемых в любой группе прогноза, не может принципиально повлиять на общие результаты лечения.
Следует подчеркнуть, что значимость цитогенетических маркеров при оценке прогноза заболевания у больного острым миелоидным лейкозом утрачивается с течением времени.
