Больным с высоким лейкоцитозом миелосан назначают обязательно одновременно с 600—800 мг/сут аллопуринола во избежание гиперурикемии и обусловленного ею поражения почек.
Помимо самого грозного из возможных последствий миелосанотерапии — аплазии костного мозга, имеется ряд свойственных препарату нежелательных, а иногда и опасных побочных явлений. Наиболее частыми осложнениями являются аменорея у женщин и аспермия у мужчин, которая в 70—75 % случаев развивается при приеме 8—10 мг препарата в сутки после 3—4 мес лечения. При раннем начале лечения, когда оно проводится в режиме первично-сдерживающей терапии, мы не наблюдали этих осложнений.
У части больных при длительном приеме миелосана появляется темная пигментация кожи, обусловленная отложением меланина. Иногда, помимо пигментации, развивается напоминающий болезнь Аддисона синдром, вызванный фиброзом надпочечников.
У большинства больных, длительно леченных миелосаном, отмечается прогрессивно увеличивающийся фиброз костного мозга, описан фиброз щитовидной и поджелудочной желез. Наиболее грозным является развитие нарастающего фиброза легочной ткани с формированием симптомокомплекса, получившего в литературе название бусульфанового легкого. Клинически этот симптомокомплекс проявляется сухим кашлем и субфебрильной температурой, с течением времени присоединяются все более выраженная одышка и нарастающий цианоз.
Физикальное исследование выявляет жесткое дыхание, иногда участки крепитирующих хрипов, рентгенологическое — картину, напоминающую милиарный туберкулез. При биопсии или на вскрытии обнаруживается распространенный легочный фиброз. У одного больного после 13 лет лечения миелосаном развился легочный фиброз с участками оссификации легкого.
Миелосан оказывает тератогенный эффект, поэтому в первые годы его применения был особый интерес к анализу каждого случая беременности и родов при ХМЛ. В 1964 г. появилось сообщение о 22 детях, матери которых принимали миелосан во время беременности. Один ребенок родился с множественными уродствами, остальные были абсолютно здоровы. В 1971 г. опубликованы данные о 10 длительно прослеженных детях, матери которых получали миелосан в первом триместре беременности. Все дети были здоровы.
Лечение миелосаном, удлиняя хроническую стадию болезни, не предотвращает перехода заболевания в стадию акселерации и развитие бластного криза. Ряд исследователей при хронической стадии болезни применяли интенсивную комбинированную терапию для уменьшения Ph-позитивного клона и уничтожения зарождающихся более агрессивных клеточных клонов. В отдельных исследованиях при использовании комбинированных программ, включающих цитозин-арабинозид, винкристин, преднизолон, антрациклины, метотрексат, 6-тиогуанин, циклофосфан, вепезид, было достигнуто увеличение продолжительности хронической стадии болезни, особенно в группе больных с неблагоприятным прогнозом, однако это увеличение не было существенным по сравнению с таковым у больных, получавших миелосан.
Описаны случаи со значительной редукцией Ph-позитивного клеточного клона и появлением до 50 % Ph-негативных клеток, но эффект оказался кратковременным и сколько-нибудь заметно не влиял на продолжительность заболевания.
Предпринимались попытки использования лейкафереза, чтобы исключить мутагенный эффект миелосана, которому приписывалась определенная роль в развитии бластного криза. С течением времени стало очевидным, что переход заболевания в терминальную стадию происходил в аналогичные сроки даже у больных, получавших лейкаферез в качестве единственного средства лечения на протяжении всего заболевания. В настоящее время лейкаферез остался только методом лечения во время беременности для исключения тератогенного эффекта химиотерапии и в случаях развития лейкостазов для быстрого уменьшения лейкоцитарной массы.