Острый нелимфобластный лейкоз вследствие терапии - диагностика
Острый нелимфобластный лейкоз и миелодиспластический синдром могут быть вызваны двумя видами терапии: либо использованием алкилирующих агентов и/или лучевой терапии, либо ингибиторов топоизомеразы II типа. В последнем случае могут наблюдаться также лимфоидные лейкозы.
После терапии алкилирующими агентами и облучения острый нелимфобластные лейкоз возникает через 5 лет и более. Риск острого нелимфобластного лейкоза зависит от общей кумулятивной дозы препаратов, возраста пациента, а также от совместного использования двух методов лечения. Начало заболевания проявляется в виде миелодиспластического синдрома с цитопенией, мультилинейной дисплазией.
Дисгрануло- и дизэритропоэз наблюдаются у большинства больных, повышено число базофилов. Часто (до 60 % случаев) обнаруживаются кольцевые сидеробласты, в нейтрофилах определяется дефицит пероксидазы. Как правило, наблюдается миелобластный острый нелимфобластный лейкоз, но могут встречаться также миеломонобластный, эритробластный, мегакариобластный и, реже, промиелоцитарный варианты. Иммунофенотип бластов характеризуется гетерогенностью.
Они экспрессируют миелоидные антигены (CD13, CD33), ранний CD34, CD56 и/или лимфоидный CD7. В кариотипе часто выявляются несбалансированные транслокации или делеции 5-й и/или 7-й хромосомы с потерей всего или части длинного плеча хромосомы. Встречаются аномалии других хромосом: 1-й, 12-й, 14-й, 18-й, сложные хромосомные аберрации.
Острый лейкоз после терапии ингибиторами топоизомеразы II возникает быстрее, чем после применения алкилирующих препаратов. Латентный период составляет в среднем 33—34 мес. Среди препаратов различают эпиподофиллотоксины (этопозид и тенипозид) и антрациклины. Острые лейкозы, вызванные этими препаратами, как правило, относятся к монобластному или миеломонобластному, хотя могут встречаться и другие варианты острого нелимфобластного лейкоза, а также и острого лимфобластного лейкоза. Наиболее частым нарушением кариотипа является наличие аномалии llq23 в результате транслокаций (9; 11), (11;19), (6; 11).
Кроме того, могут выявляться транслокации (8;21), (3;21), (6;9). ОЛЛ обычно ассоциируется с t(4;ll)(q21;q23).
При вторичных острых лейкозах ремиссии реже и короче, чем при первичных.