Новые лекарства для лечения хронического миелолейкоза (ХМЛ): гомохаррингтонин, децитабин, топотекан, GM-CSF
В последние годы исследована эффективность ряда новых лекарственных препаратов при хроническом миелолейкозе (ХМЛ): гомохаррингтонина, азидотимидина, децитабина, топотекана, полностью трансретиноевой кислоты (all-trans retinoic acid — ATRA), гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора и др.
Лабораторные исследования выявили синергизм между азидотимидином и ИФН-а, но клинических работ пока не известно.
Гомохаррингтонин — синтетический аналог китайского растительного алкалоида испытан в комбинации с Ara-С в позднем периоде хронической стадии хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) у больных, резистентных к ИФН-а. Получен высокий процент как полных гематологических ремиссий, так и большого цитогенетического ответа, хотя к настоящему времени неясно, будет ли полученный эффект длительным.
Децитабин — ингибитор гиперметилирования — процесса, постоянно наблюдаемого при прогрессировании опухолей. Этот процесс обнаружен у 50 % больных в хронической стадии и у 100 % в периоде бластного криза ХМЛ. Использование децитабина позволило получить полную гематологическую ремиссию у 30 % больных в стадии акселерации и у 10 % в терминальной стадии. Лечение, однако, сопровождалось многими побочными явлениями, в том числе частыми инфекционными осложнениями в периоде глубокой миелосупрессии.
Топотекан — ингибитор фермента топоизомеразы I, необходимой для репликации ДНК. На нескольких больных в стадии акселерации и бластного криза ХМЛ была показана эффективность сочетания топотекана, Ara-С и циклофосфана.
Высокая эффективность ATRA при остром промиелоцитарном лейкозе побудила к испытанию способности препарата вызывать созревание бластных клеток при ХМЛ. Использование ATRA в стадии акселерации и при бластном кризе ХМЛ показало преходящее уменьшение процента бластных клеток в крови и костном мозге.
Применение гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (GM-CSF) при хроническом миелолейкозе (ХМЛ) основано на представлении об угнетении при этом заболевании нормального гемопоэза. GM-CSF назначали больным, у которых после лечения ИФН-а была достигнута полная клинико-гематологическая ремиссия, но не получено большого цитогенетического ответа. При дальнейшем лечении этих больных комбинацией GM-CSF и ИФН-а большой цитогенетический ответ достигнут у 30 % их них.
