Неустойчивый гемоглобин - история изучения, причины
Выделена группа аномального гемоглобина, в которой недостаток строения ведет к неустойчивости молекулы гемоглобина, распаду и оседанию, внутри эритроцитов, составных подъединиц и образованию телец Гейнца.
Несмотря на большую разнообразность структурных аномалий и их расположения в пространственной структуре тетрамера гемоглобина все были отнесены к единой группе, по общему физиопатогенетическому механизму, обусловливаемого ими клинического синдрома гемолитической анемии с тельцами Гейнца.
В нашей стране первый случай гемолитической анемии с тельцами Гейнца, обусловленной неустойчивым гемоглобином, был опубликован в 1971 г. Поскольку структура данного аномального гемоглобина отличалась от строения известных до тех пор аномальных гемоглобинов ему присвоили название гемоглобин Бухарест.
Весьма вероятно, что, многие из описанных классическими трудами «гемолитические анемии с тельцами Гейнца» были вызваны наличием подобного аномального гемоглобина.
Неустойчивые гемоглобины
Гемоглобин
Структурный недостаток
Клиническая картина
Гемоглобин Zurich
b63 His=>Arg
Гемолиз, обусловленный медикаментами
Гемоглобин Koln
b98 Val=>Met
Легкая форма гемолитической анемии с тельцами Гейнца
Гемоглобин Hammersmith
b42 Phe=>Ser
Тяжелая форма гемолитической анемии с тельцами Гейнца, Синюха.
Гемоглобин Freiburg
b23 Val=>0
Гемолитическая анемия. Слабо выраженная синюха.
Гемоглобин Sogn
b14 Leu=>Arg
Без клинического проявления
Гемоглобин Genova
b28 Leu=>Pro
Легкая форма гемолитической анемии
Гемоглобин Sydney
b67 Val=>Ala
Легкая форма гемолитической анемии
Гемоглобин Torino
a42 Phe=>Val
Легкая форма гемолитической анемии
Гемоглобин Bibba
b136 Leu=>Pro
Тяжелая гемолитическая анемия
Гемоглобин Santa Ana
b88 Leu=>Pro
Умеренная форма гемолитической анемии
Гемоглобин Sabine
b91 Leu=>Pro
Умеренная форма гемолитической анемии
Гемоглобин Wien
b130 Tyr=>Asp
Гемолитическая анемия
Гемоглобин Gun Hill
b91—95 или 92—96 делеция
Легкая форма гемолитической анемии
Гемоглобин Philly
b35 Tyr=>Phe
Легкая форма гемолитической анемии
Гемоглобин Shepherds Bush
b74 Gly=>Asp
Легкая форма гемолитической анемии
Гемоглобин Scattle
b76 Ala=>Glu
Гемолитическая анемия
Гемоглобин Tacoma
b30 Arg=>Ser
Гемолитическая анемия
Гемоглобин Бухарест (Louisville)
b42 Phe=>Leu
Умеренная форма гемолитической анемии с тельцами Гейнца
Патофизиология неустойчивого гемоглобина
Неустойчивые гемоглобины это редко встречаемые аномальные гемоглобины; большая их часть была описана в рамках одной или нескольких семей.
Нарушение, общее всем неустойчивым гемоглобинам, заключается во внутриэритроцитном оседании гемоглобина и образовании телец Гейнца.
Структурная аномалия неустойчивых гемоглобинов локализуется на пространственном строении в так называемых «критических зонах», обеспечивающих устойчивость тетрамера гемоглобина. В принципе замена аминокислот в этих гемоглсбинах отрицательно отражается на:
а) связывание гема с глобином (напр., гемоглобин Гаммершмид, гемоглобин Торино, гемоглобин Цюрих, гемоглобин Бухарест);
б) внутрицепные связи вида а1в1 (напр., гемоглобин Philly; гемоглобин Tacoma);
в) пространственное очертание связей глобина (напр. гемоглобин Freiburg, гемоглобин Gun Hill, гемоглобин Genova).
В 1969 г. Carrel и Lehmann установили, что одна из важных и общих всем неустойчивым гемоглобинам характеристика заключается в легкости с которой структурно измененные цепи лишаются группы гема.
Механизм искажения гемоглобина видимо следующий: отделение гема от аномальной цепи, распад цепей а и b, быстрое осаждение аномальных цепей и образование телец Гейнца. Последние закрепляются на клеточной оболочке посредством дисульфидных связей, тем самым способствуя изменению оболочки. В селезенке эритроциты с тельцами Гейнца подвергаются дальнейшему поражению: некоторые полностью разрушаются, в то время как другие возвращаются в кровообращение, но лишь после опустошения их от телец Гейнца макрофагами селезенки.
В результате происходят те комплексные сдвиги оболочки эритроцита, которые объясняют сокращение продолжительности жизни и хронический распад крови. Наблюдения привели к выводу о том, что у большинства неустойчивых гемоглобинов структурные изменения локализуются на цепях b. Весьма возможно, что подобные сдвиги строения на цепях а обусловливают тяжелые расстройства в развитии зачатка и прекращение эволюции.