Влияние мутации IgVH и BCL-6 на течение и прогноз хронического лимфолейкоза (ХЛЛ)
Многочисленные исследования показывают, что разные варианты хронического лимфолейкоза заметно отличаются по течению и прогнозу.
То, что мутационный статус IgVH-генов при хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ) отражает наиболее существенные биологические особенности заболевания, подтверждается тем обстоятельством, что именно мутационный статус оказался наиболее значимым прогностическим фактором течения хронического лимфолейкоза и реакции на терапию.
Проведенный несколькими исследовательскими группами анализ выживаемости больных с различным мутационным статусом показал, что при отсутствии мутаций медиана выживаемости при современной терапии колеблется от 79 до 119 мес, в то время как при их наличии нередко составляет 200—300 мес, а некоторые больные этой группы никогда не нуждаются в лечении. В наблюдении из Англии 144 больных в начальной стадии (стадия А по Binet) были прослежены в течение 27 лет.
Все больные с отсутствием мутаций IgVH-генов умерли в течение первых 12 лет болезни. Из 27 больных с мутациями IgVH-генов за 27 лет от хронического лимфолейкоза умерли только двое. Медиана выживаемости больных в группе без мутаций IgVH равнялась 109 мес, в группе с мутациями — 293 мес. Французская группа, сопоставив мутационный статус, клиническую стадийность и выживаемость 145 больных, установила, что при начале наблюдения в стадии А медиана выживаемости в группе с отсутствием мутаций составила 97 мес, в то время как не была достигнута за 12 лет наблюдения в группе с мутациями (р = 0,0017), а время до прогрессирования в более продвинутую стадию составило соответственно 42 и 156 мес.
Иммунофенотип опухолевых клеток при различных лимфопролиферативных заболеваниях
Статистически значимая разница в выживаемости сохранялась и в стадиях В и С: в группе с отсутствием мутаций она равнялась 78 мес, в группе с мутациями — 120 мес (р = 0,002).
Из этого положения существует исключение. Показано, что в случаях функционирования у больного IgVH-генов, относящихся к семейству VH3-21, как правило, имеются соматические мутации IgVH-генов, однако прогноз соответствует прогнозу у больных без мутаций этих генов. Обнаружено, что у большинства больных ХЛЛ с мутировавшими IgVH-генами длина теломер в лимфоцитах значительно больше, чем у больных без мутаций этих генов.
Дальнейшие исследования показали, что длина теломер в лимфоцитах при хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ) является независимым прогностическим фактором и даже более строгим, чем мутационный статус. Установлено, что у большинства больных с VH3-21-генами теломеры короче, чем у больных других групп, и этим может быть объяснен неблагоприятный прогноз при ХЛЛ с VH3-21 -генами.
Если оценивать не только мутационный статус IgVH-генов, но и гена BCL-6, больных хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ) можно разделить на 3 группы: имеющих мутации IgVH и BCL-6, не имеющих мутаций вообще и имеющих мутации lgVH, но не имеющие мутаций гена BCL-6. Разделив на указанные 3 группы 200 больных в стадии А и сопоставив время от начала заболевания до необходимости в лечении, Е. Sarsotti и соавт. получили наилучшие показатели в группе с мутациями IgVn, но без мутаций BCL-6.
В этой группе у всех больных отмечалось стабильное состояние, и за 10-летний срок наблюдения только одному из 34 больных потребовалось лечение. Эти показатели принципиально отличались от показателей в группе без мутаций IgVH и BCL-6. За время наблюдения 38 % больных потребовалось лечение с медианой времени от начала заболевания до необходимости в терапии 44 мес. Эти показатели оказались близкими к показателям в группе с мутациями IgVH и BCL-6: 32 % больных этой группы потребовалось лечение с медианой от начала заболевания до необходимости в лечении 55 мес. Авторы, однако, не делают вывода о неблагоприятной прогностической роли мутаций BCL-6, указывая, что в этой группе у некоторых больных были неблагоприятные хромосомные аберрации.
Изолированный анализ показал отсутствие прогностической значимости мутаций BCL-6.