Патоморфология хронического идиопатического миелофиброза (ХИМФ) глубоко изучена с помощью метода прижизненной трепанобиопсии подвздошной кости. Разные авторы выделяют 3—4 стадии патоморфологического процесса. Первая стадия обозначается как клеточно-пролиферативная. Она характеризуется дисгармонической пролиферацией 2—3 ростков кроветворения, соответствующей понятию панмиелоза или миело-мегакариоцитарного миелоза.
Особенно характерна массивная гиперплазия мегакариоцитов (МК), которые располагаются кластерами по 5—10 клеток. Преобладают крупные полиплоидные мегакариоциты с диссоциацией в развитии ядра и цитоплазмы. Ядра омоложены, имеют атипичную структуру и большие размеры, их хроматин окрашен в светлые тона. Многие из них находятся в состоянии некробиоза.
Много голых ядер мегакариоцитов. Могут встречаться и мелкие по размеру мегакариоцитов с круглым ядром. Такого рода изменения мегакариоцитов патогномоничны для клеточно-пролиферативной стадии хронического идиопатического миелофиброза.
Гиперплазия несколько омоложенного гранулоцитарного ростка носит диффузный, а эритроидного — очаговый характер, но может и отсутствовать. Плотность клеточной гиперплазии намного превышает наблюдаемую при других ХМПЗ. Элементы коллагенового миелофиброза в этой стадии отсутствуют, но ретикулиновая строма гиперплазирована, волокна утолщены и расположены беспорядочно.
Процесс фиброзирования костного мозга начинается уже в клеточной пролиферативной стадии заболевания: ретикулиновый и коллагеновый миелофиброз — это два типа биохимически и биофизически родственных процессов.
Во второй стадии имеет место образование коллагенового миелофиброза, который вначале носит очаговый, а затем диффузный характер. По мере прогрессирования миелофиброза клеточность костного мозга уменьшается, что характерно для третьей патоморфологической стадии заболевания. Длительнее всего сохраняется мегакариоцитопоэз. Сжатые фиброзной тканью, мегакариоциты изменяют свою форму, их структура плохо просматривается. Скоплению мегакариоцитов сопутствует особенно интенсивный миелофиброз.
Обращает на себя внимание увеличение числа трабекул. В 25—30 % развивается остеомиелосклероз. Принято считать, что этот процесс происходит путем прямого превращения фиброзной ткани в кость и не связан с деятельностью остеобластов, количество которых не увеличено. Вновь образованная неполноценная остеоидная кость придает препарату причудливое строение, приводит к сужению костномозговых полостей, сопровождается редукцией кроветворного костного мозга, появлением жировой ткани. Гипоплазия кроветворения, таким образом, имеет морфологическое выражение. В рядом находящихся участках все еще могут обнаруживаться гиперплазированные мегакариоциты.
По мере развития миелофиброза, и особенно остеомиелосклероза, происходит неогенез капилляров, эктазия синусов, заполненных элементами кроветворения, изменения структуры артериальных сосудов и гиперплазия их эндотелиальных клеток. Нередки перекалибровка артерий, утолщение их стенок за счет разрастающейся интимы, уплотнения и склерозирования эластической мембраны.
Изменения сосудов, количественные и качественные, патогномоничны для поздних морфологических стадий хронического идиопатического миелофиброза (ХИМФ) и особенно для остеомиелосклероза. Установлена корреляция между ангиогенезом и клиническими симптомами хронического идиопатического миелофиброза.
Иммунохимическое исследование стромы костного мозга показывает участие в процессах его фиброзирования не только коллагеновых белков I, III, IV и VI типов, но и неколлагеновых белков: фибронектина, витронектина, тенасцина и ламинила.
В отдельных случаях степень выраженности остеосклеротического компонента значительно превышает миелофиброзный, а иногда определяется только остеомиелосклероз без миелофиброза. Поражает патоморфологическое разнообразие впервые обнаруженных картин костного мозга, в том числе и при небольшой продолжительности заболевания. Динамическое исследование трепанатов подвздошной кости больных хроническим идиопатическим миелофиброзом (ХИМФ) позволяет объяснить патоморфологическое разнообразие последовательностью развития заболевания только частично.
Сроки прохождения клеточно-пролиферативной и раннефиброзной стадии до развития диффузного миелофиброза у отдельных больных различны, и на момент постановки диагноза может иметь место уже поздняя морфологическая стадия заболевания, однако возможен, видимо, и другой патоморфоз заболевания, о чем свидетельствуют его особые морфологические фенотипы, в том числе и так называемый гипопластический вариант. В этом случае в костном мозге наблюдается редукция гемопоэза и его жировое перерождение. Все клинико-гематологические признаки хронического идиопатического миелофиброза при этом присутствуют.
В одном нашем случае подобного варианта наблюдались преимущественное увеличение печени, значительная анемия, присутствие молодых элементов миелопоэза в количестве 20—25 %, лихорадочный синдром. Здесь альтернативным диагнозом мог быть миелодиспластический синдром. Во втором наблюдении гипопластического варианта хронического идиопатического миелофиброза с самого начала имела место многолетняя хроническая по течению форма заболевания, основным гематологическим проявлением которой был тромбоцитоз без лейкоэритробластической картины крови.
В динамике заболевания появились элементы миелофиброза в костном мозге. Только через 8 лет больной вступил в стадию акселерации с омоложением лейкоцитарной формулы и развитием анемии. Цитогенетическое исследование клеток костного мозга показало наличие 12 р-.
Второй патоморфологический компонент хронического идиопатического миелофиброза — экстрамедуллярное кроветворение в селезенке, а нередко и в печени. Его особенностью является преобладание эритропоэза, за исключением больных, имеющих высокий лейкоцитоз и омоложенную формулу крови. Мегакариоциты встречаются в небольшом количестве. Нередко видны только голые ядра этих клеток и скопления тромбоцитов.
