Методы трансплантации стволовых кроветворных клеток (миелотрансплантации) - преимущества, недостатки
Выделяют следующие виды миелотрансплантации:
1) аллогенную трансплантацию, при которой больному вводятся СКК костного мозга (АлТКМ) или периферической крови (АлТСКК) от родственного или неродственного донора, совместимого по системе HLA;
2) аутологичную трансплантацию, когда пациент получает предварительно заготовленный собственный костный мозг (АТКМ) или стволовых кроветворных клеток периферической крови (АТСКК).
Разновидностью аллогенной трансплантации является сингенная трансплантация (трансплантация костного мозга или стволовых кроветворных клеток периферической крови от однояйцового близнеца). Кроме того, у детей все шире применяется аллогенная или аутологичная трансплантация СКК пупо-винной крови.
Биологические основы трансплантации гемопоэтических стволовых клеток
Для успешной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток требуется:
1) обеспечить глубокую депрессию иммунной системы реципиента для успешного приживления аутологичного или аллогенного трансплантата;
2) ввести реципиенту аллогенные или аутологичные СКК в количестве, достаточном для восстановления гемопоэза;
3) при АлТКМ/АлТСКК — проводить иммуносупрессивную терапию с целью профилактики:
а) РТПХ;
б) реакции «хозяин против трансплантата» (РХПТ), которая может привести к отторжению гемопоэтических стволовых клеток донора.
После трансплантации аллогенных стволовых кроветворных клеток в организме реципиента возникает гемопоэтическая химера (одновременно имеются собственные клетки и клетки донора), существующая в течение нескольких месяцев, до полного восстановления иммунной и кроветворной систем за счет клеток трансплантата. Взаимодействие иммунных клеток донора и реципиента во время химеризма приводит к развитию двух реакций — РТПХ и РХПТ.
При онкологических заболеваниях возникает еще одна иммунологическая реакция, являющаяся частным видом РТПХ — реакция «трансплантат против опухоли» (РТПО): воздействие иммунных клеток аллогенного костного мозга (в основном Т-лимфоцитов) на опухолевые клетки, что приводит к их более полной эрадикации.
Реакция «хозяин против трансплантата». Отторжение трансплантата стволовых кроветворных клеток может происходить в результате иммунных и неиммунных механизмов. В первом случае донор и реципиент иммунологически различаются по локусам гистосовместимости. Риск иммунологически опосредованного отторжения трансплантата увеличивается при недостаточных дозах иммуносупрессивных препаратов в режимах кондиционирования и после проведения Т-клеточной деплеции.
Неиммунная реакция «хозяин против трансплантата» обусловлена недостаточным количеством трансплантированных стволовых кроветворных клеток.
Реакция «трансплантат против хозяина». Развитие РТПХ инициируется Т-лимфоцитами, которые способствуют выработке цитокинов (интерлейкин-2, фактор некроза опухоли-а, интерферон-у и др.). Совместное воздействие Т-лимфоцитов (прежде всего CD4+) и цитокинов приводит к повреждению тканей. Основными органами-мишенями при РТПХ являются кожа, печень и кишечник.
Реакция «трансплантат против опухоли». Возникновение РТПХ имеет не только отрицательные стороны. У больных со злокачественными новообразованиями РТПХ сопровождается развитием реакции «трансплантат против опухоли», приводящей к более полному уничтожению резидуальных опухолевых клеток.
Реакция «трансплантат против опухоли» используется в клинической практике при рецидиве после трансплантации аллогенных стволовых кроветворных клеток: введение таким пациентам дополнительного количества лимфоцитов от донора СКК приводит к улучшению результатов лечения.
Восстановление иммунной системы после трансплантации стволовых кроветворных клеток. После проведения миелотрансплантации в течение длительного времени у реципиента сохраняется выраженный иммунодефицит. Полное восстановление иммунной системы после трансплантации аллогенных СКК происходит в среднем через год.
Преимущества и недостатки различных видов миелотрансплантации
Аллогенная трансплантация. Основное преимущество АлТКМ/АлСКК — низкий риск рецидива. Это связано с тем, что пациенту вводится костный мозг или СКК периферической крови здорового донора, а при онкологических заболеваниях, кроме того, - с РТПО. Главный недостаток АлТКМ/АлСКК - высокая летальность (20-25%).
Аутологигная трансплантация. Главным преимуществом АТКМ/ АТСКК является относительно низкая летальность (не более 5-10%), а недостатком - высокий риск рецидива из-за возможного наличия опухолевых клеток в трансплантате. Очистка аутологичного трансплантата с помощью МКА к антигенам злокачественных клеток или цитостатических препаратов (мафосфамид и др.) приводит к уменьшению частоты рецидивов и улучшает отдаленные результаты АТКМ/АТСКК.
В целом АлТКМ/АлТСКК характеризуется лучшими отдаленными результатами и является методом выбора при заболеваниях с поражением костного мозга (лейкозы, апластическая анемия). Проведение АТКМ/АТСКК целесообразно прежде всего при отсутствии поражения костного мозга (лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы).
Трансплантация стволовых кроветворных клеток периферической крови. Установлено, что СКК в ряде случаев (назначение КСФ, «выход» из постцитостатического агранулоцитоза) появляются в периферической крови. С помощью МКА можно идентифицировать популяцию СКК (CD34+), а автоматический сепаратор клеток крови позволяет получить их в необходимом количестве.
Основные преимущества АлТСКК/АТСКК:
1) нет необходимости в общей анестезии;
2) меньшая длительность периода цитопении;
3) более быстрое восстановление иммунной системы;
4) возможность проведения при фиброзе костного мозга.
В настоящее время АТСКК практически полностью вытеснила из клинической практики АТКМ; при аллогенной трансплантации СКК костного мозга и периферической крови используются приблизительно с одинаковой частотой.
