В отличие от других хронических гемобластозов, которые лечатся по стандартным программам, при хроническом идиопатическом миелофиброзе (ХИМФ) этого нет из-за более сложного патогенеза заболевания, значительного миелофиброзного компонента и отсутствия средств воздействия на этот процесс. Установление патогенетической роли фиброгенных цитокинов пока не привело к новым терапевтическим подходам, хотя и стимулировало их поиск.
Радикальным методом лечения хроническго идиопатического миелофиброза (ХИМФ) является аллогенная трансплантация костного мозга. Число больных в мире, подвергшихся этой операции, составляет уже многие десятки случаев. Приживление трансплантата костного мозга, оцененное по нейтрофилам, в 84 % происходит на 30-й день.
Результаты трансплантации костного мозга были проанализированы европейскими центрами по трансплантации костного мозга у больных, перенесших это вмешательство с 1979 по 1997 г.. Смертность в течение 1 года, причинно связанная с трансплантацией костного мозга, составила 27 %, 5-летняя выживаемость для всей группы равнялась 47 %.
Анализ этих данных привел к следующему выводу: риск неудач был выше у тех больных, у которых не было болезни «трансплантат против хозяина» (GVHD) II—IV степеней. Вторым важным фактом оказалось получение хороших результатов у больных с неэффективной трансплантацией костного мозга после переливания концентрата лейкоцитов, состоящего из Т-лимфоцитов, в количестве 1•109/кг.
У этих больных постепенно развилась болезнь GVHD III степени. Через 18 нед установлены донорский гемопоэз, реверсия миелофиброза, сокращение размеров селезенки. Таким образом, осуществлялся эффект «трансплантат против лейкоза».
Степень развития миелофиброза и тяжесть анемии в конечном счете не признаны факторами, ухудшающими прогноз трансплантации костного мозга. С учетом достижений в этой области отношение к трансплантации костного мозга как к радикальному методу лечения хронического идиопатического миелофиброза на данный момент складывается в ее пользу.
В мультицентровом исследовании подчеркивается значение возраста для результатов аллогенной трансплантации костного мозга: у лиц моложе 45 лет 5-летняя выживаемость достигалась у 62 % больных, а в более старшем возрасте — только у 14 %. Вместе с тем намечается явная тенденция к расширению возрастных границ для этого вмешательства и к улучшению конечных результатов, что явилось следствием изменения режимов подготовки больных.
Оптимальной схемой для больных старшего возраста оказалась комбинация флюдарабина с мелфаланом в немиелоаблативном режиме. В клинике Мейо из четырех перенесших трансплантацию аллогенного костного мозга больных один был в возрасте 71 года. Все больные перенесли подготовку к трансплантации, у всех наблюдались приживление донорского костного мозга, реверсия миелофиброза, нормализация состояния мегакариоцитов, значительное сокращение размеров селезенки.
Для трансплантации костного мозга направляются больные, входящие в группу высокого риска. Преимущество отдается все же больным моложе 40 лет, по общему состоянию не имевшим противопоказаний к этой процедуре. В каждом отдельном случае решение принимается индивидуально. Альтернативой трансплантации аллогенного костного мозга является пересадка аутологичных клеток, предпочтительная для больных старшего возраста. Она не требует столь интенсивной подготовки.