Гематология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Гематология:
Гематология
Физиология крови
Методы исследования
Анемии
Острые лейкозы
Миелодиспластические синдромы (МДС)
Хронические лейкозы
Лимфомы
Гистиоцитозы - гистиоцитоз Х
Макроглобулинемии
Коагулопатия
Патология тромбоцитов
Переливание крови
Трансплантация стволовых клеток
Книги по гематологии
Иностранные книги по гематологии
Рекомендуем:
Остальные разделы:
Абдоминальная хирургия
Анатомия человека
Акушерство
Биология
Генетика
Гепатология
Гигиена труда
Гинекология
Гистология
Дерматология
Оз и Оз
Кардиология
Лучевая медицина
Микробиология
Неврология
Неотложная хирургия
Отоларингология
Офтальмология
Профилактика заболеваний
Психология
Пульмонология
Физиология человека
Скорая помощь
Стоматология
Топографическая анатомия
Травматология
Фармакология
Необходимое:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Лечение гепатитов В и С у гематологических больных - схемы ИФН-терапии

Лечение пациентов с онкологическими гематологическими заболеваниями, больных гепатитами В и С, представляет задачу повышенной сложности. Необходимость учета фазы лечения основного заболевания осложняет ситуацию.

Реализация основного современного принципа этиотропной противовирусной терапии хронических гепатитов В и С (снижение вирусной нагрузки вплоть до элиминации возбудителя или как минимум прекращение его активной репликации) становится возможной лишь в период поддерживающей ПХТ или по ее окончании.

Основу современного лечения хронических гепатитов В и С составляет парентеральное применение препаратов интерферона (роферон А и др.). Адаптация терапии интерферонами (ИФН) к лечению вирусных гепатитов на фоне онкологических гематологических заболеваний, разработка показаний, коррекция доз, схем, времени начала и длительности введения ИФН представляют собой важнейшую, но еще нерешенную задачу.

Общепринятые показания к назначению препаратов ИФН пациентам без онкологических гематологических заболеваний:
• обнаружение маркеров вирусной репликации с помощью ПЦР (ДНК ВГВ и РНК ВГС);
• повышение активности АЛТ в 1,5—2 раза и более;
• наличие некровоспалительных изменений и фиброза в пунктате печени.

Противопоказания к ИФН-терапии

Абсолютные:
• психозы, эписиндром (в том числе и в анамнезе);
• выраженная нейтро- и тромбоцитопения (менее 2 • 109/л и 100 • 109/л соответственно);
• декомпенсированный цирроз печени.

Относительные:
• возраст до 2 лет;
• декомпенсированный диабет;
• аутоиммунные заболевания.

ИФН в лечении гепатитов
Механизмы антивирусного действия ИФН I.
A — в неинфицированных вирусом клетках ИФН вызывает развитие «антивирусного состояния», блокируя проникновение в них вирусов.
Б — после проникновения вируса в клетки, обработанные ИФН, вирусная РНК индуцирует образование РНК-проте-инкиназы. Фермент аутофосфорилируется, а затем фосфорилирует фактор элонгации 2, нарушая сборку белковой молекулы. Двухнитевая вирусная РНК индуцирует синтез 2'5'-олигоаденилатсинтетазы, катализирующей образование аденинового тринуклеотида с уникальными 2'5'-фосфодиэфирными связями. Последний активирует латентные эндонуклеазы, разрушающую вирусные мРНК.

Перед назначением ИФН-терапии врач должен учитывать так называемые предикторы эффективности:
— небольшая продолжительность болезни (от момента предполагаемого инфицирования) — до 3—5 лет;
— повышенная исходная активность трансаминаз;
— низкая вирусная нагрузка (по результатам количественной ПЦР менее 2 000 000 копий в 1 мл);
— «дикий» (НВе-позитивный) штамм ВГВ и «не-1-й» генотип ВГС;
— отсутствие иммуносупрессии.

К сожалению, у пациентов с онкологическими гематологическими заболеваниями набор предикторов априорно, как правило, неблагоприятен. Уже отмечались преобладание невысокой или нормальной активности АЛТ, высокая вирусная нагрузка, заведомое присутствие иммуносупрессии и нередко позднее распознавание гепатита в связи с бессимптомным течением.

Стандартные режимы ИФН-терапии у пациентов без онкологических гематологических заболеваний:
- хронический гепатит В: подкожное или внутримышечное введение по 5 000 000 МЕ/м2 3 раза в неделю в течение 6 мес;
- хронический гепатит С: по 3 000 000 МЕ/м2 3 раза в неделю в течение 12 мес.

По рассмотренным ранее причинам эти режимы ИФН-терапии нередко «не работают» у пациентов с онкологическими гематологическими заболеваниями. Эффективность ИФН-терапии у детей с онкологическими гематологическими заболеваниями в 1,5-2 раза ниже: 20-25 % против 45-47 %. У взрослых ответ на терапию наблюдается еще реже — до 8 % при 1b-генотипе.

Согласно нашему опыту, у этого контингента требуется определенная коррекция ИФН-терапии хронических гепатитов В и С: некоторое расширение показаний и интенсификация режимов лечения (последняя возможна только по окончании ПХТ).

1. Нормальные показатели АЛТ при высокой вирусной нагрузке не исключают необходимости ИФН-терапии, так как могут не отражать истинной активности процесса, а быть проявлением ареактивности.

2. Интенсификация режимов ИФН-терапии различными путями:
— увеличение дозы за счет ежедневного введения препарата в течение первых 4—6 нед и даже месяцев лечения;
— удлинение курса терапии (до 12 мес при хроническом гепатите В);
— комбинация двух противовирусных препаратов уже при назначении первичного курса лечения;
— обязательное применение патогенетической гепатозащитной терапии.

Два последних метода коррекции терапии рассматриваются далее.

Необходимость интенсификации ИФН-терапии требует, особенно у детей, максимально щадящего подхода к способу введения препарата. Этому в настоящее время наиболее полно отвечает новая форма — роферонпен (так называемая ручка), так как минимальный инъекционный объем и размер иглы значительно снижают болевые ощущения и наименее травматичны.

Кроме того, интенсификация режимов лечения и особенности контингента больных требуют от врача особенно пристального внимания к побочным эффектам ИФН-терапии.

Побочные реакции лечения ИФН качественно не отличаются от приводимых в литературе у пациентов без онкологических гематологических заболеваний. К побочным эффектам относятся следующие:
— гриппоподобный синдром (повышение температуры тела до 38—40 °С, озноб, головная боль, миалгии и др.), встречающийся почти у 100 % детей и 60—80 % взрослых после первых 3—5 инъекций, затем постепенно затухающий;
— нарушение функций ЦНС (слабость, утомляемость, лабильность настроения) у 15—45 % больных. У 10—25 % взрослых пациентов возникает депрессия, у детей, напротив, отмечаются повышенная возбудимость, раздражительность, двигательные нарушения вплоть до судорог;
— нарушения фунций органов желудочно-кишечного тракта (снижение аппетита, анорексия, снижение массы тела у 10—30 % больных), менее выраженные у взрослых и более значительные у детей раннего возраста;
— нарушения функций сердечно-сосудистой системы (гипо- и гипертония, аритмия) возможны, но редки;
— алопеция (у 15—25 % пациентов).

Интенсивность побочных реакций различна, чаще умеренная; тяжелые реакции сравнительно редки и обратимы.

Особый интерес представляют изменения в составе крови у больных онкологическими гематологическими заболеваниями на фоне лечения препаратами ИФН. У взрослых пациентов без онкологического гематологического заболевания нейтропения менее 3•109/л и тромбоцитопения менее 100•109/л встречаются с частотой от 4 до 7 %.

Сообщений о побочном миелосупрессивном действии ИФН при лечении детей с онкологическими гематологическими заболеваниями, больных гепатитами В и С, нет. Эти изменения встречались у 75 % леченных нами пациентов, но тяжелые (тромбоцитопения менее 100•109/л и нейтропения ниже 1•109/л) только у 8,3—12,5 % больных, что сопоставимо с цифрами, приводимыми итальянскими авторами, изучавшими побочные действия препаратов ИФН у 94 детей без онкологического гематологического заболевания.

Они наблюдали нейтропению менее 1 • 109/л у 7,4 % детей и также пришли к выводу, что побочные реакции при ИФН-терапии часты, но не слишком тяжелы и обратимы.

Весьма важно, что и частота, и выраженность побочных эффектов зависят от возраста пациентов и дозы ИФН. Изменения состава крови и похудание встречались тем чаще и были тем значительнее, чем моложе ребенок. Цитопения наблюдалась у всех детей до 3—5 лет, причем у абсолютного большинства касалась двух ростков (нейтрофильных лейкоцитов и тромбоцитов). Похудание также было более выраженным у детей до 5 лет.

При дозе 3 000 000 ME изменения состава крови и похудание были умеренными или отсутствовали, а при дозах 5 000 000— 6 000 000 ME эти явления отмечали почти у всех больных и были значительны.

- Читать далее "Ламивудин (зеффикс) в лечении гепатитов В и С у гематологических больных - эффективность"


Далее рекомендуем для ознакомления следующие статьи:
  1. Лечение гепатитов В и С у гематологических больных - схемы ИФН-терапии
  2. Ламивудин (зеффикс) в лечении гепатитов В и С у гематологических больных - эффективность
  3. Рибавирин и ремантадин в лечении гепатитов В и С у гематологических больных - эффективность
  4. Гептрал в лечении гепатитов В и С у гематологических больных - эффективность
  5. Профилактика гепатитов В и С у гематологических больных
  6. Шок у гематологических больных - диагностика, лечение
  7. Острая дыхательная недостаточность (ОДН) у гематологических больных - диагностика, лечение
  8. Поражения сердечно-сосудистой системы у гематологических больных - диагностика, лечение
  9. Острая кровопотеря у гематологических больных - классификация, неотложная помощь
  10. Перикардит и тампонада сердца у гематологических больных - диагностика, лечение
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта