Целями лечения при эссенциальной тромбоцитемии являются:
1) нормализация числа тромбоцитов;
2) профилактика тромботических и геморрагических осложнений.
Нормализация количества тромбоцитов при эссенциальной тромбоцитемии
Для циторедукции в качестве терапии первой линии используются:
1) гидроксимочевина,
2) анагрелид;
3) а-интерферон.
Циторедуктивная терапия обязательна при количестве тромбоцитов более 1500 • 109/л, при меньшем тромбоцитозе лечение назначают по дифференцированным показаниям. При высоком тромбоцитозе, тромбофилических и геморрагических осложнениях гидроксимочевину назначают по 2-4 г/сут за 2 приема с постепенным уменьшением до 1 г и до 0,5 г при достижении ремиссии.
При умеренном лейкоцитозе доза составляет 15 мг/(кг•сут) с дальнейшим переходом на поддерживающую терапию.
Анагрелид используется при необходимости быстрого снижения количества тромбоцитов, особенно у лиц молодого возраста, при развитии сосудистых осложнений и подготовке к операции. Начальная доза препарата составляет 0,5 мг каждые 12 часов в течение 7 дней, в дальнейшем доза увеличивается на 0,5 мг/сут еженедельно до наступления эффекта.
Мазок при эссенциальной тромбоцитемии
Максимальная рекомендуемая суточная доза — 3,5-4 мг. Поддерживающая терапия проводится в дозе 2-2,5 мг/сут. При лечении необходим тщательный контроль состояния сердечно-сосудистой системы (ЭКГ, ЭхоКГ).
Интерферон-альфа эффективно подавляет продукцию тромбоцитов и практически не обладает лейкозогенным действием. Схема лечения аналогична другим хроническим миелопролиферативным заболеваниям: 1 млн ME подкожно в первый день, 2 млн ME во второй день и по 3 млн ME ежедневно с третьего дня.
Оценка ответа производится через 6 месяцев. При полной клинико-гематологической ремиссии (достигается у 90% больных) отмечается нормализация размеров селезенки, количество тромбоцитов меньше 400•109/л. При достижении полного ответа лечение в поддерживающей дозе (3 млн ME 3 раза в неделю) проводится в течение двух лет.
При развитии частичной ремиссии размеры селезенки уменьшаются на 50% от исходных, количество тромбоцитов не превышает 600•109/л. В этом случае к лечению добавляют гидроксимочевину в дозе 500-1500 мг/сут и продолжают лечение еще в течение 6 месяцев. В дальнейшем в зависимости от результатов лечения переходят на поддерживающую терапию или используют другие препараты.
Лечение и профилактика сосудистых осложнений при эссенциальной тромбоцитемии
При микрососудистых тромбофилических осложнениях применяется ацетилсалициловая кислота, при отсутствии эффекта дополнительно назначаются низкомолекулярный гепарин и трансфузии свежезамороженной плазмы (400 мл 2 раза в неделю). Для быстрого снижения уровня тромбоцитов используют тромбоцитаферез.
Для лечения геморрагического синдрома в ряде случаев требуются трансфузии концентрата тромбоцитов, поскольку тромбоциты больных эссенциальной тромбоцитемией качественно неполноценны.
Для профилактики микроциркуляторных тромбофилических осложнений до достижения гематологической ремиссии и у больных с ремиссией — по дополнительным показаниям используется ацетилсалициловая кислота в дозе 40-300 мг/сут.
Прогноз эссенциальной тромбоцитемии
Эссенциальная тромбоцитемия — индолентное заболевание, которое характеризуется длительным бессимптомным течением с редкими тромбоэмболическими или геморрагическими осложнениями. Вероятность летального исхода, обусловленного тромбозами, трансформацией в острый миелоидный лейкоз или миелодиспластические синдромы (в связи с предшествующей цитотоксической терапией), менее 5%.
Медиана выживаемости превышает 10-15 лет. В связи с тем что в большинстве случаев заболевание возникает в среднем и пожилом возрасте, продолжительность жизни обычно не отличается от популяционной.
Необходимо помнить, что селезенка является местом секвестрации тромбоцитов, поэтому спленэктомия часто приводит к резкому нарастанию тромбоцитоза и ухудшению прогноза.