Гематология
  Домой Медицинский фото атлас Психология отношений Медицинские видео ролики Медицинская библиотека Консультация врача  
Гематология:
Гематология
Физиология крови
Методы исследования
Анемии
Острые лейкозы
Миелодиспластические синдромы (МДС)
Хронические лейкозы
Лимфомы
Гистиоцитозы - гистиоцитоз Х
Макроглобулинемии
Коагулопатия
Патология тромбоцитов
Переливание крови
Трансплантация стволовых клеток
Книги по гематологии
Иностранные книги по гематологии
Рекомендуем:
Остальные разделы:
Абдоминальная хирургия
Анатомия человека
Акушерство
Биология
Генетика
Гепатология
Гигиена труда
Гинекология
Гистология
Дерматология
Оз и Оз
Кардиология
Лучевая медицина
Микробиология
Неврология
Неотложная хирургия
Отоларингология
Офтальмология
Профилактика заболеваний
Психология
Пульмонология
Физиология человека
Скорая помощь
Стоматология
Топографическая анатомия
Травматология
Фармакология
Необходимое:
Книги по медицине
Видео по медицине
Фотографии по медицине
Консультации врачей
Форум
 

Лечение анемии при опухолях (онкологических заболеваниях) - эффективность эритропоэтина

Популярным методом лечения тяжелой анемии до сих пор остается переливание эритроцитарной массы. Ключевой проблемой переливания эритроцитарной массы является передача инфекций. Вирусы гепатита способны вызвать заболевание у 5—20 % больных, получающих множественные трансфузии гемопрепаратов. Ужесточение вирусного контроля снижает эту цифру до 1—2 %. В некоторых исследованиях показано, что переливание продуктов крови донора оказывает иммунодепрессивное действие.

Следует отметить, что заместительные гемотрансфузии приводят к кратковременному повышению уровня гемоглобина; если подобных гемотрансфузии не повторять, степень анемизации может быстро усугубиться.

Ключевая роль эритропоэтина в регуляции эритропоэза доказывается тесной корреляцией между содержанием гемоглобина и продукцией эритропоэтина в организме. В экспериментальных исследованиях на животных показано, что усиленная продукция данного цитокина начинается при содержании гемоглобина менее 120 г/л и возрастает экспоненциально, достигая уровня, превышающего нормальный в тысячи раз при прогрессировании анемии.

Создание рекомбинантного эритропоэтина, идентичного человеческому цитокину, сделало возможным проведение широких исследований его эффективности при лечении анемии у онкологических больных. В одном из первых контролируемых исследований выявлено снижение потребности в гемотрансфузиях у больных с солидными опухолями и анемией с 45,5 до 27,8 и 10 % соответственно через 3 и 6 мес применения эритропоэтина.

Обзор результатов клинического применения эритропоэтина у больных с множественными миеломами (207) и неходжкинскими лимфомами (364) также показал возможность нормализации ге-матокрита при использовании данного цитокина у 65 % больных с миеломой и 55 % больных с лимфомами. Отмечены хорошая переносимость эритропоэтина, а также отсутствие эффекта препарата в первые 2 нед применения даже при высоких его дозировках. Обычно содержание гемоглобина увеличивалось через 6—8 нед применения эритропоэтина.

Изучали влияние данного цитокина на предотвращение анемизации, вызываемой приемом цитостатиков. В нескольких ранних работах изучена эффективность назначения эритропоэтина пациентам с анемией и опухолевыми заболеваниями, получавших различные курсы миелосупрессивной химиотерапии. В двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании назначение эритропоэтина в дозе 150 ЕД/кг 3 раза в неделю в течение 12 нед пациентам, получавшим циклы химиотерапии, способствовало значительному увеличению уровня гематокрита, энергии и способности переносить ежедневные нагрузки в сравнении с больными контрольной группы.

Приведенные данные свидетельствуют о том, что в условиях контролируемых и мониторируемых клинических исследований, проводимых на базе крупных исследовательских институтов, назначение эритропоэтина пациентам с опухолевыми заболеваниями и получающим цитотоксическую химиотерапию, сопровождалось увеличением содержания гемоглобина и снижением потребности в заместительных гемотрансфузиях.

эритропоэтин

Влияние эритропоэтина на эти параметры изучено в широкой популяции больных, получавших противоопухолевую терапию в условиях обычной городской онкологической практики, когда большинство решений по конкретному пациенту лечащий врач принимает сам, а не руководствуется строгими правилами протокола. В одном из таких исследований применение препарата на протяжении 4 мес у 2342 больных сопровождалось выраженным повышением уровня энергии, активности и общего качества жизни по данным шкалы самооценки. Это улучшение было связано со степенью увеличения содержания гемоглобина и не зависело от эффективности противоопухолевого лечения.

Кроме того, лечение эритропоэтином сопровождалось весомым повышением содержания гемоглобина со значительным сокращением доли больных, нуждающихся в заместительных гемотрансфузиях (р<0,001 при сравнении исходной потребности с ее уровнем по окончании применения эритропоэтина). Переносимость эритропоэтина была хорошей.

У больных с немелкоклеточным раком легкого содержание гемоглобина (менее 110 г/л или более 127 г/л) в момент постановки диагноза является одним из наиболее важных факторов, определяющих прогноз в отношении общей выживаемости. В некоторых исследованиях показано, что вне зависимости от характера проводимой терапии у больных с опухолевой гипоксией реже достигается местный контроль и реже наступает общее излечение, чем в группе больных, имеющих ту же стадию неоплазии и ее размеры, но лучшую оксигенацию.

Изучали эффект эритропоэтина на частоту рецидивов у больных с опухолевыми заболеваниями малого таза, получавших радиотерапию. В исследовании 385 пациентов были разделены на две группы. В 1-й группе больные (190) получали эритропоэтин вместе с препаратами железа, а во 2-й группе (195 больных)—только препараты железа. Среднее содержание гемоглобина в крови больных 1-й группы составило 129 г/л, а 2-й — 106 г/л (р = 0,0001). Авторы отметили значительно меньшую частоту рецидивов опухоли у больных 1-й группы: 22 из 190, или 11,6 %, во 2-й группе 44 из 195, или 22,6 % (р = 0,007).

Исследователи не ставили главной задачей выявить влияние препарата на выживаемость и наблюдали недостаточное для такого заключения количество пациентов. Тем не менее результаты показали положительное влияние эритропоэтина на общую выживаемость. Если полученные данные соответствуют истине, несмотря на тот факт, что исследование не было спланировано по своему объему и структуре для того, чтобы показать различия в общей выживаемости, то остается не совсем понятным, какие конкретно факторы могут определять улучшение общей выживаемости в группе получавших эритропоэтин.

Теоретически использование данного препарата может определять эффект за счет более точного соблюдения схемы лечения больными с высокими показателями активности и энергии. Напротив, больные с низкими качеством гемоглобина и качеством жизни могут испытывать трудности при лечении цитостатиками в стандартных дозах в запланированное время. Кроме того, применение эритропоэтина может за счет повышения содержания гемоглобина снижать гипоксию опухоли и таким образом препятствовать увеличению ее злокачественности. Повышение оксигенации опухоли теоретически способно делать ее более чувствительной к цитотоксическим воздействиям. Возможно также сочетание этих гипотетических механизмов.

В настоящее время проводится специальное исследование влияния эритропоэтина на показатели выживаемости, чтобы подтвердить результаты более ранних работ. В этом исследовании, помимо увеличения количества больных, отдельно учитываются параметры, способные повлиять на анализируемые показатели: размер опухоли, интенсивность проводимой химиотерапии, степень вовлечения костного мозга в опухолевый процесс и наличие прогрессирования заболевания, которые не были учтены в предыдущих работах.

Рекомендации по назначению эритропоэтина онкологическим больным

Согласно рекомендациям ASCO, эритропоэтин необходимо назначать пациентам с анемией, вызванной цитостатической терапией, при снижении содержания гемоглобина до 100 г/л (в рекомендациях EORTC до ПО г/л) или менее. Введение эритропоэтина и/или проведение заместительных гемотрансфузий пациентам с менее выраженной анемией (Нb < 120 г/л) можно проводить по усмотрению врача при наличии сопутствующих заболеваний.

Рекомбинантный эритропоэтин в дозе 150 ЕД/кг вводят подкожно 3 раза в неделю как минимум в течение 4 нед. При отсутствии клинического эффекта (увеличение уровня гемоглобина более чем на 10 г/л) в последующие 4 нед рекомендовано вводить эритропоэтин в удвоенной дозе (300 МЕ/кг).

Альтернативным методом применения эритропоэтина является его введение 1 раз в неделю в дозе 30 000 ME (b-эритропоэтин) или 40 000 ME (а-эритропоэтин) с аналогичным удвоением дозы в случае отсутствия эффекта. Цель терапии — достижение содержания гемоглобина более 120 г/л, после чего дозу препарата либо снижают и титруют до величины, позволяющей поддерживать данный уровень, либо препарат отменяют и назначают вновь после снижения количества гемоглобина менее 100 г/л. Перед началом введения эритропоэтина и во время проведения терапии рекомендуется периодически определять уровень железа, трансферрина, ферритина и общей железосвязывающей способности сыворотки, что обусловлено снижением эффективности препарата при наличии дефицита железа в организме.

- Читать далее "Нарушения гемостаза при опухолях крови - эндотелиоз"


Далее рекомендуем для ознакомления следующие статьи:
  1. Длительность лечения цитокинами (Г-КСФ, ГМ-КСФ) - время начала терапии
  2. Цитокины (ИЛ-11, агонисты рецепторов Mpl, ФРРМ) в лечении тромбоцитопении - эффективность
  3. Анемия при опухолях (онкологических заболеваниях) - причины, механизмы развития
  4. Лечение анемии при опухолях (онкологических заболеваниях) - эффективность эритропоэтина
  5. Нарушения гемостаза при опухолях крови - эндотелиоз
  6. Нарушения тромбоцитарного гемостаза при опухолях крови - причины тромбоцитопении
  7. Нарушения гемостаза при остром промиелоцитарном лейкозе (ОПЛ) - диагностика, лечение
  8. Синдром тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП-синдром) - дифференциация с ДВС-синдромом
  9. Трансплантационный веноокклюзионный синдром (ВОС) - диагностика, лечение
  10. Диагностика нарушений гемостаза - коагулограмма
Загрузка...

   
MedUniver.com
ICQ:493-344-927
E-mail: reklama@meduniver.com
   

Пользователи интересуются:

Будем рады вашим вопросам и отзывам:

Полная версия сайта