Критерии эффективности лечения миелодиспластического синдрома (МДС) по IWG
В 2000 г. Международной рабочей группой (IWG) были предложены стандартизированные критерии ответа на лечение. Критерии непосредственного результата лечения миелодиспластических синдромов приведены в таблице.
Менее 5 % властных клеток с нормальными показателями созревания всех ростков кроветворения без признаков дисплазии. При числе эритроидных предшественников более 50 %, число (%) бластных клеток рассчитывается от числа неэритроидных клеток
Гемоглобин > 110 г/л (без гемотрансфузий и лечения эритропоэтином), нейтрофилы > 1,5 • 109/л (без лечения миелоидными ростовыми факторами), тромбоциты > 100,0 • 109/л (без лечения препаратами, стимулирующими тромбоцитопоэз). Отсутствие бластных клеток, отсутствие признаков дисплазии
Перечисленные признаки должны сохраняться не менее 2 мес. Допускаются слабовыраженные мегалобластоидные черты клеток эритроидного ростка, вызванные проведенным лечением. Сохраняющиеся признаки дисплазии, определяемые еще до начала терапии, например пельгероидные формы нейтрофилов, кольцевые сидеробласты, дисплазированные мегакариоциты, не позволяют констатировать ПР
Частичная ремиссия (ЧР)
Уменьшение числа бластных клеток на 50 % и более, изменение ФАБ-варианта МДС на более «ранний» (например, РАИБ на РА). Клеточность и морфологические особенности не учитываются
Все признаки должны соответствовать ПР
Перечисленные признаки должны сохраняться не менее 2 мес
Стабилизация заболевания
Отсутствие признаков ПР и ЧР при отсутствии признаков прогрессирования
Отсутствие признаков прогрессирования
Отсутствие признаков прогрессирования должно сохраняться не менее 2 мес
Неудача лечения
Признаки прогрессирования
Признаки прогрессирования
Летальный исход во время терапии
Рецидив после ПР или ЧР
Увеличение числа (%) бластных клеток до количества, предшествовавшего лечению
— Снижение числа гранулоцитов или тромбоцитов на 50 % и более от максимально достигнутого уровня в процессе терапии.
— Снижение уровня гемоглобина на 20 г/л и более или появление необходимости в гемотрансфузиях (при отсутствии кровотечений, гемолиза, инфекций и т. д.)
Достаточно одного из указанных признаков
Прогрессирование
— при числе бластных клеток менее 5 % увеличение их числа на 50 % или свыше 5 %;
— при числе бластных клеток от 5% до 10 % увеличение их числа на 50 % или свыше 10 %;
— при числе бластных клеток от 10 % до 20 % увеличение их числа на 50 % или свыше 20 %
— Снижение числа гранулоцитов или тромбоцитов на 50 % и более от максимально достигнутого уровня в процессе терапии.
— Снижение уровня гемоглобина на 20 г/л и более или появление необходимости в гемотрансфузиях (при отсутствии кровотечений, гемолиза, инфекций и т. д.)
Для показателей крови достаточно одного из указанных признаков. В оригинальной версии прогрессированием также считается увеличение бластных клеток с 20—30 % до их числа свыше 30 %
Трансформация заболевания
Трансформация в ОМЛ (более 20 % бластных клеток в костном мозге и/или крови)
Трансформация в ОМЛ (более 20 % бластных клеток в крови)
В оригинальной версии критерием трансформации МДС в ОМЛ указано число бластных клеток 30 % и более
Гематологическое улучшение (ГУ)
1. Эритропоэз.
а) Большой ответ: — У больных с уровнем гемоглобина до лечения ниже 110 г/л его увеличение более чем на 20 г/л — У больных, нуждающихся в гемотрансфузиях эритроцитов, прекращение необходимости в их проведении
б) Малый ответ: — У больных с уровнем гемоглобина до лечения ниже 110 г/л его увеличение на 10—20 г/л. — У больных, нуждающихся в гемотрансфузиях эритроцитов, уменьшение необходимости в их проведении на 50 % и более
2. Тромбоцитопоэз.
а) Большой ответ: — У больных с числом тромбоцитов до лечения менее 100,0 • 109/л их увеличение более чем на 30,0•109/л — У больных, нуждающихся в гемотрансфузиях тромбоцитов, стабилизация числа тромбоцитов и прекращение необходимости проведения их гемотрансфузий
б) Малый ответ: — У больных с числом тромбоцитов до лечения менее 100,0 • 109/л их увеличение на 50 %, которое составляет более 10,0 • 109/л, но менее 30,0 • 109/л
3. Гранулоцитопоэз.
а) Большой ответ: — У больных с числом нейтрофилов до лечения менее 1,5 • 109/л их увеличение более чем на 100 % или более чем на 0,5 • 109/л
б) Малый ответ: — У больных с числом нейтрофилов до лечения менее 1,5 • 109/л их увеличение более чем на 100 %, но менее чем на 0,5 • 109/л
Прогрессирование/рецидив после ГУ: Один или более признаков: Уменьшение на 50 % и более числа гранулоцитов или тромбоцитов от максимального достигнутого уровня в процессе терапии, снижение уровня гемоглобина на 20 г/л и более или появление необходимости в гемотрансфузиях (при отсутствии кровотечений, гемолиза, инфекций и т. д.)
Примечание. Для констатации того или иного ответа на лечение (ПР, ЧР, ГУ) соответствующие признаки должны определяться не менее чем в двух повторных исследованиях крови и костного мозга и не ранее чем через 1 нед после окончания лечения (например, через 1 мес и более). При необходимости продолжения дальнейшего лечения менее чем через 2 мес после окончания предыдущего лечения ответ оценивают на основании результатов обследования перед очередным курсом терапии.
Помимо морфологических критериев, определена цитогенетическая оценка результатов терапии.
• Большой цитогенетический ответ: отсутствие цитогенетических аномалий, обнаруживавшихся при первичной диагностике.
• Малый цитогенетический ответ: уменьшение клеток с цитогенетическими аномалиями на 50 % и более.
Цитогенетический ответ оценивается на основании анализа не менее 20 метафаз. Для обнаружения цитогенетических аномалий может использоваться метод FISH.
В качестве отдаленных результатов терапии следует оценивать: общую выживаемость, бессобытийную выживаемость, выживаемость, свободную от прогрессирования, безрецидивную выживаемость, причинно-специфичные смертельные исходы (смерть, обусловленная осложнениями МДС).
Кроме того, предложено проводить оценку качества жизни на основании анкетирования больных.
