Клиническое начало макроглобулинемии Вальденстрема имеет постепенный и обычно трудно определимый характер. Больные жалуются на астению, потерю веса, бледность, анорексию. В течение болезни, в дальнейшем появляются явления, связанные с повышенной кровоточивостью, как например эпистаксис, пурпура, гингиворрагии.
Больные могут представлять иногда неврологические расстройства, в том числе явления периферической невропатии с миэлопатией или без таковой, с эволютивным течением вполть до функционального бессилия. В других случаях можно констатировать миопатии и артропатии, подобные тем, которые наблюдаются при ревматоидном артрите. Часто, пациенты жалуются на особенную чувствительность к холоду, явления идущие вплоть до синдрома Рейно (Raynaud).
В других случаях, на первом плане симптоматологии стоят расстройства зрения, а исследование глазного дна показывает картину, которую отдельные авторы считают характерной: расширенные вены, имеющие вид «перевязанной колбасы», наряду с кровоизлияниями и реже, выпотами. Поражение может доходить до полного тромбоза центральной сетчаточной вены с тяжелыми диссеминированными геморрагиями.
Такая картина происходит из-за гипервязкости сыворотки, существующей приблизительно у 36% больных. Также в связи с этой гипервязкостью могут появляться центральные нервные расстройства с глухотой, головокружением, сонливостью, обнубилацией, дезориентацией во времени и пространстве — явления, которые могут доходить до «парапротеинемической» комы.
При объективном обследовании констатируется гипертрофия лимфотворных органов. Аденопатия присутствует сравнительно часто, но ганглии лишь слегка гипертрофированы, эластичные, безболезненные. Спленомегалия бывает приблизительно у 35% больных, не достигая крупных размеров. Гепатомегалия бывает чаще, приблизительно у 50% больных, но и здесь это явление имеет маловыраженный характер.
При макроглобулинемии Вальденстрема часто констатируются диффузные костные остеопоротические поражения, которые однако могут быть связаны и с пожилым возрастом больных.
В конечной фазе заболевания может появляться почечная недостаточность, но такие случаи встречаются гораздо реже, чем при множественной миеломе.