Ниже приведена классификация недостатка витамина В12 с обозначением наиболее важных патофизиологических механизмов и клинических обстоятельств их воздействия. Различаются количественная нехватка (абсолютная или относительная), когда поступающее во внутреннюю среду организма количество витамина оказывается недостаточным для нормальных потребностей (в первом случае), увеличенным за счет перерасхода или чрезмерного удаления (во втором случае), и дефицит расхода, когда имеющийся в наличии витамин не может участвовать в соответствующих биохимических реакциях.
I. Количественный недостаток витамина В12 — абсолютный
а) недостаточный подвоз с пищей (редко)
суровая продолжительная неполноценность питания; абсолютный вегетарианский режим питания
б) недостаточная кишечная обработка
в) недостаточное выделение из пищевых продуктов
синдром «плохого пищеварения» (при кишечных заболеваниях, болезнях поджелудочной железы, желудочно-кишечном соустьи и пр.)
г) потребление в кишечнике:
кишечными бактериями
кишечными паразитами
аномальное размножение бактерий в условиях застоя (сужение, дивертикул, выключенная петля)
обсеменение глистами
д) недостаточное поглощение витамина В12:
- за счет отсутствия внутреннего фактора
- посредством аутоиммунного механизма
- за счет генетического недостатка
- по причине удаления сецерни-рующего субстрата
- за счет незакрепления В12-ВФ на рецепторах подвздошной кишки
- за счет заниженного рН
— в связи с врожденным дефектом рецепторов
— за счет нарушения чрезклеточного переноса
— в связи с удалением кишечника
— по причине гистологических поражений
— за счет внутриклеточных поражений
- болезнь Бирмера, отдельные виды «ювенильной» злокачественной анемии
- врожденный дефицит внутреннего фактора
- полное иссечение желудка (редко частичное), атрофическое воспаление желудка (гастрит культьи), рак желудка
- недостаточность поджелудочной железы, синдром Цоллингера-Эллисона
- иссечение подвздошной кишки
- терминальный илеит (нетрописечкий спру, спру, недостаток белков в пище)
- облучение, алькоголизм, после применения ПАСК, колхицина, неомицина; недостаток фолиевой кислоты
II. Количественный недостаток витамина В12 — относительный
а) увеличенный расход (редко)
б) увеличенное выделение
беременность, гипертиреоз, гиперактивное кроветворение; новообразования (в частности миелопролиферативные болезни и миелома
(возможно при печеночно-клеточных поражениях)
III. Недостаточное использование витамина В12
— недостаточный перенос с плазмой
— неполноценность связывания и отложения
макроцитная анемия с реакцией на В12+нормальная плазма
цирроз печени
а) блокирование ферментивных реакций:
б) структурными аналогами витамина В12 в) за счет врожденной недостаточности ферментов (редко)
кобалоксим, амидо- и анилидозамещение (экспериментально)
недостаток метилмалонилСоА-мутазы, недостаток СН3.FH4-гомоцистеин метилтрансферазы.
Благодаря относительно крупным — по сравнению с суточной потребностью — клеточным запасам истощение последних наступает поздно, под влиянием некоторых патогенетических факторов постоянного характера. Вот почему недостаточный подвоз с пищей и высокий расход витамина В12 значительно реже приводят к мегалобластической анемии, чем в случае недостатка фолиевой кислоты, при этом наибольшую практическую значимость представляет категория нарушения поглощения, в том числе на первое место выступает болезнь Бирмера.
Располагаем скудными данными о «метаболическом блокаже» витамина В12 (в том числе генетические энзимопатии).
Специфические клинические и лабораторные признаки недостатка витамина В12 будут описаны одновременно с болезнью Бирмера, при которой они выделяются наиболее полно. По существу они заключаются в мегалобластической анемии (характеристика которой уже была описана), невропатии с изменением миелинового вещества (патогенез еще не выяснен и роль избытка неметаболизированных пропионовой и метилмалоновой кислот не доказана), наличии малого количества витамина В12 в крови, выделении увеличенного количества АММ с мочой и характерной гематологической реакции после назначения витамина В12 в физиологических дозах.