Характеристика хромосом при болезнях крови - кариотип в гематологии
При определенных гематологических заболеваниях цитогенетическое исследование может составить ценный диагностический метод. Так, при хронической миелоидной лейкемии выявление наличия хромосомы Ph1 ведет к точному определению диагноза (Nowell). Хотя в отношении остальных злокачественных заболеваний крови не обнаружен общий вариант подобного рода, тем не менее известны некоторые онтогенетические особенности, с помощью которых удается провести дифференциальный диагноз злокачественного и реактивного доброкачественного разрастаний.
В рамках существующей смеси клеток при злокачественном заболевании крови цитогенетическое исследование может выявить и отграничить злокачественный клеточный клон. Цитогенетическим показателем аномального клона является анэуплоидия, выражающаяся процентом метафаз (более 5%) с численными и/или структурными аномалиями хромосом, одинаковыми у данного человека.
В этой связи обнаружение анэуплоидного клона в костномозговых клетках составляет, по Nowell фактор риска развития острой лейкемии в течение последующих 3 месяцев. В рамках лимфопролиферации можно отличить гигантофолликулярную лимфому от доброкачественной реактивной пролиферации с помощью выявления анэуплоидных клон в лимфатическом узле.
В отдельных случаях цитогенетическое исследование ограничено в связи с биологическими особенностями соответствующих клеток. Так, при заболеваниях крови, характеризующихся зреклыми клетками, например хроническая лимфатическая лейкемия, множественная миелома или лимфоцитная лимфосаркома, современными методами лишь в редких случаях удается получить метафазы злокачественных клеток, на препаратах преобладают нормальные метафазы реактивных клеток.
Также примерно в 50% случаев острого лейкоза получаются лишь нормальные кариотипы. В подобных случаях представляются две возможности:
1) ритм деления лейкемической клетки отличается от нормальных темпов или такая клетка зафиксирована на стадии G0 клеточного цикла;
2) кариотип лейкемической клетки — лишь кажущийся нормальным.
В подобных случаях отдельные авторы отличают лейкемические клетки от нормальных неясным «затуманенным» видом (blurred appearance) хромосом (Krogh- Jensen).
В связи с этими техническими трудностями цитогенетического исследования Meisner предлагает оценку числа митозов в культуре периферической крови, после краткосрочной инкубации, без митогенного вещества, как ценный способ в процессе постановки диагноза лейкемии.
В случаях с аномалиями хромосом повторное цитогенетическое исследование, через определенные интервалы, способствует слежению за течением болезни. Так, любое цитогенетическое изменение, обнаруживаемое в виде новых клонов, что, в отдельных сличаях, осуществляет эволюцию кариотипов, может составить признак усугубления (de Grouchy, Рэиляну-Моцою). Эти кариотипические изменения можно сопоставить с морфологическими сдвигами злокачественных бластов, с фазами возвратного течения болезни и обострения, отражая способность лейкемической клетки развивать устойчивость к проводимому лечению (Lejeune, de Grouchy, Рэиляну-Моцою).
Особое значение представляет количественная оценка запаса нормальных клеток, указывающая на возможности нормального восстановления после проведения терапии (Sakurai).
Поскольку хромосомные сдвиги операжают на несколько месяцев клинические проявления, их систематическое исследование при некоторых заболеваниях крови может облегчить предупреждение появления таковых терапевтическим путем.
