МедУнивер - MedUniver.com Все разделы сайта Видео по медицине Книги по медицине Форум консультаций врачей  
Рекомендуем:
Гематология:
Гематология
Физиология крови
Методы исследования
Анемии
Полицитемии
Острые лейкозы
Миелодиспластические синдромы (МДС)
Хронические лейкозы
Лимфомы
Гистиоцитозы - гистиоцитоз Х
Макроглобулинемии
Коагулопатия
Патология тромбоцитов
Переливание крови
Трансплантация стволовых клеток (костного мозга)
Кожа при болезнях крови
Книги по гематологии
Иностранные книги по гематологии
Форум
 

Радиация как причина лейкозов. Ионизирующее излучение как фактор риска

Еще в 40-х годах XX в. М. D. Ulrich отметил увеличение смертности от лейкозов среди рентгенологов. В настоящее время наиболее изученным лейкозогенным фактором является ионизирующее излучение (радиация). Опубликованы детальные обзоры эпидемиологических закономерностей радиационных лейкозов.

Особую роль сыграло эпидемиологическое наблюдение когорты жителей Хиросимы и Нагасаки, переживших атомную бомбардировку. Индивидуальная дозовая нагрузка в этой когорте в течение 50 лет не один раз пересматривалась. В первом приближении использовали элементарные показатели — расстояние до гипоцентра взрыва, а также наличие или отсутствие симптомов острого лучевого поражения. Затем был проведен ряд реконструкций дозы с помощью различных алгоритмов, обозначенных индексами по году внедрения: Т57, Т65 и DS86.

Регистрация лейкозов среди 109 тыс. лиц, переживших ядерную бомбардировку, была начата только спустя 5 лет после взрыва. Это, безусловно, было минусом японско-американской Программы LSS (Life Span Study). Первый подробный эпидемиологический анализ был опубликован в 1978 г.. В группе облученных в дозе более 1 Гр (версия Т65) заболевших всеми формами лейкозов в период с ноября 1950 г. по декабрь 1971 г. (58 случаев) — превысило ожидаемое число 8,24 более чем в 7 раз.

Среди облученных в дозе менее 1 Гр относительный риск оказался меньше 1 — заболели 64 человека при ожидании 71. Заболеваемость в когорте была максимальной в 1950— 1955 гг. (94,85 на 100 тыс.) и в последующие годы снижалась: 1955-1960 гг. - 53,26, 1960-1965 гг.-26,13, 1965-1971 гг. - 25,35 на 100 тыс.

Избыток (эксцесс) заболеваемости острым лейкозом был выше у тех, кто был облучен в возрасте до 15 лет: 16 случаев заболевания на 31 641 человеколет (ожидаемое число 1,53). В сопоставлении с группой получивших дозу менее 0,01 Гр относительный риск составил 20,9. В этой возрастной группе лейкозы развивались в самые ранние сроки наблюдения (1950—1975 гг.). Среди облученных в возрасте старше 15 лет эксцесс заболеваемости возникал несколько позже, но сохранялся дольше.

В период 5—10 лет после взрыва он проявлялся среди лиц, которым в момент взрыва было менее 45 лет, а спустя еще 15 лет повышенная заболеваемость сохранялась только среди тех, кому в момент взрыва было более 30 лет. Модель распределения во времени вероятности заболевания острым лейкозом приведена на рисунке. Для ХМЛ эксцесс заболеваемости проявился через 7—12 лет после взрыва с маловыраженными различиями между возрастными группами.

С 1950 по 1955 г. среди облученных в возрасте до 15 лет или старше 45 лет не было зарегистрировано ни одного случая нелимфобластных форм острого лейкоза (ОНЛЛ), а в возрастной группе 15—44 года — 6 случаев. Заболеваемость ОЛЛ была повышена в возрастных группах до 15 лет и 15—29 лет (относительный риск соответственно 52,7 и 29,3). После 1960 г. среди облученных в возрасте старше 45 лет регистрировали в основном ОНЛЛ.

Заболевание хроническим миелолейкозом (ХМЛ) обусловлено специфической локализацией двойных разрывов хромосом 9 и 22 в стволовой гемопоэтической клетке и транспозицией протоонкогена ABL (c-ABL) с нормальной позиции на хромосоме 9 в новое положение на хромосоме 22, где создается связка ABL с геном ВСЯ. Более чем в 90 % случаев за счет транслокации образуется Ph-хромосома, несущая тандем BCR-ABL. Экспрессия гибридного гена обеспечивает более высокие показатели темпа пролиферации, скорости самообновления и продолжительности жизни клеток.

радиация как причина лейкоза
Формализованное распределение во времени регистрации острых лейкозов в когорте LSS пострадавших при атомных взрывах в Японии в зависимости от возраста облученных в момент бомбардировки [Isimaru M. et al.].
Возраст в момент облучения: 1 —менее 15 лет; 2 — от 15 до 29 лет; 3 — от 30 до 34 лет; 4 — более 45 лет.

В экспериментах in vitro высокие дозы облучения гемопоэтических клеточных линий приводят к формированию гена BCR-ABL с транскрипцией соответствующей мРНК. Помимо ионизирующей радиации, мы не знаем воздействий, способных привести к возникновению Ph-транслокации и ХМЛ.

В отличие от хронического миелолейкоза (ХМЛ) для всех форм острых лейкозов выявлено разнообразие хромосомных нарушений, а также зависимость риска не только от радиационного фактора.

Радиационно-зависимые формы лейкозов неспецифичны, они морфологически не отличимы от спонтанных форм, составляющих фоновую заболеваемость. Случаи лейкозов у облученных и необлученных жителей Хиросимы и Нагасаки не отличались по начальным признакам заболевания: уровню лейкоцитов в периферической крови и степени увеличения печени и селезенки. Не было отмечено и различий в продолжительности жизни больных.

В группе облученных в дозе более 1 Гр (Т65) жителей Хиросимы для периода 1946—1965 гг. первоначально отмечали повышенный риск НХЛ и ММ, но статистическая значимость была невысокой. Среди жителей Нагасаки подобного эффекта не наблюдали. При пересмотре доз и уточнении диагнозов зависимость риска заболевания этими формами от облучения не была подтверждена.
Возрастание риска хронического лимфолейкоза (ХЛЛ) не регистрировали ни в одной из дозовых групп LSS в течение всего наблюдения.

Повышение частоты солидных опухолей начало проявляться позже, чем лейкозов, — в начале 60-х годов; минимальный латентный период составлял 10— 15 лет. Этот интервал был больше у тех, кто пострадал в молодом возрасте: опухолевые заболевания у облученных реализовались по тем же возрастным закономерностям, что и в необлученной популяции.

При дальнейшем уточнении доз (DS86) риск злокачественных новообразований оказался в 1,5 раза выше, а эксцесс заболеваемости лейкозами регистрировался начиная с дозово-интервальной группы 0,20—0,49 Гр. Помимо этого, сгладились наблюдавшиеся ранее различия риска для жителей Хиросимы и Нагасаки в одинаковых дозово-интервальных группах.

Всего за период 1950—1990 гг. в когорте LSS зарегистрировано 249 случаев смерти от лейкозов (исключая ХЛЛ), это составило 3 % от всех случаев смерти. Важно отметить, что в структуре избыточной смертности на лейкозы пришлось 30 %. Анализ этих материалов позволил определить оценки риска смерти от лейкоза на 1 Гр взвешенной (с учетом нейтронной компоненты) органной (на костный мозг) дозы облучения.

Избыточный относительный риск на 1 Гр оказался практически одинаковым для мужчин и женщин: обусловленный дозой 1 Гр прирост частоты лейкозов почти в 5 раз выше исходного уровня. Атрибутивный риск (долевой вклад фактора) также мало различается: более половины случаев лейкозов в когорте можно считать следствием облучения. Заметные (но статистически мало существенные) различия абсолютного риска объяснимы: фоновая заболеваемость лейкозами женщин ниже, и при одинаковом относительном риске ожидаемый прирост числа случаев естественно тоже ниже.

Другие когорты, подвергавшиеся облучению, в отличие от когорты LSS, селективны и включали пациентов, проходивших радиотерапию по поводу анкилозирующего спондилита, лишая кожи головы, гинекологических болезней, частую флюорографию по поводу туберкулеза и высокодозную терапию злокачественных новообразований. Лейкозогенный эффект удается определить долько для доз выше 0,1 Гр: дозовая зависимость ниже этого уровня имеет крайне неопределенный характер.

Среди 1795 детей, которым облучали область средостения в дозе 0,5 — 6,0 Гр по поводу тимомегалии, зарегистрировано 7 случаев лейкоза, в то время как в контрольной группе ни одного.

В когорте из 14 106 больных анкилозирующим спондилитом, подвергшихся в период 1935—1954 гг. рентгеновскому облучению в дозе более 1 Гр, до января 1983 г. число заболевших лейкозами превысило ожидание в 3 раза (39 против 12,29). Максимального значения относительный риск достигал спустя 2,5— 5 лет после облучения и составил 12,5, но и к 25-му году наблюдения сохранялся повышенный уровень (2,0). Как и в когорте LSS, в первые 15 лет эксцесс заболеваемости был выше среди облученных в более молодом возрасте (25—44 года), затем среди более старших (45—54 года).

За весь период наблюдения в малочисленной группе облученных в возрасте до 25 лет зарегистрирован лишь один случай лейкоза, что ниже ожидания. Отмечено повышение риска всех форм лейкозов (исключая ХЛЛ), причем наибольшее ОНЛЛ — 47 %. Определены некоторые различия риска лейкозов в двух когортах: среди лиц, прошедших радиотерапию, ХМЛ встречался реже, чем у пострадавших в результате атомного взрыва (18,4 и 37,70 % соответственно); различался средний скрытый период заболевания в этих группах (3,5 года и 9 лет); для ОНЛЛ характерно более частое наличие панцитопении в дебюте заболевания — 87 %.

Относительный риск хронического миелолейкоза (ХМЛ) возрастал в 4,6 раз среди лиц, подвергшихся облучению позвоночника по поводу анкилозирующего спондилита, а также среди женщин, облученных по поводу рака шейки матки.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

- Также рекомендуем "Частота лейкозов у жителей территорий радиоактивного загрязнения - последствия аварии на Чернобыльской АЭС (ЧАЭС)"

Оглавление темы "Эпидемиология гемобластозов - лейкозов, лимфом":
  1. Эпидемиология гемобластозов - частота заболеваемости
  2. Эпидемиология гемобластозов - влияние пола, места жительства на заболеваемость
  3. Эпидемиология гемобластозов - влияние возраста на заболеваемость
  4. Частота лейкозов и лимфом у детей - эпидемиология гемобластозов
  5. Методы аналитической оценки в эпидемиологии. Выявление причинной связи
  6. Радиация как причина лейкозов. Ионизирующее излучение как фактор риска
  7. Частота лейкозов у жителей территорий радиоактивного загрязнения - последствия аварии на Чернобыльской АЭС (ЧАЭС)
  8. Очаги радиационных лейкозов. Опасно ли жить рядом с АЭС?
  9. Облучение на рабочем месте как причина лейкоза. Профессиональные гемобластозы
  10. Облучение населения малыми дозами радиации как причина лейкозов. Опасность рентгена
Медунивер Мы в Telegram Мы в YouTube Мы в VK Форум консультаций врачей Контакты, реклама
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.