Недавно появились два новых ингибитора BCR-ABL-тирозинкиназы. Один из них, BMS-354825 (Dasatinib, дазатиниб), ингибирует не только BCR-ABL-киназу, но и SRC-киназу, участие которой необходимо для проведения сигнала после активации BCR-ABL-киназы.
На клеточной культуре BMS-354825 в 100 раз более активно, чем гливек, ингибировал активность BCR-ABL-киназы. Кроме того, при исследовании его активности в клетках, имеющих мутации в ABL-киназном домене, он оказался активным при 14 из 15 исследованных мутаций. Резистентными были только клетки с заменой треонина на изолейцин в 315-м положении молекулы ABL-тирозинкиназы (T315I).
Проведенные клинические испытания показали, что при непереносимости гливека или резистентности к нему при назначении дазатиниба в хронической стадии хронического миелолейкоза у 90 % больных достигается полная гематологическая ремиссия и у половины — большой цитогенетиче-ский ответ. Пока имеется сообщение всего о нескольких больных, получивших BMS-354825 в фазе акселерации или бластного криза в связи с резистентностью к гливеку.
Первые результаты оказались хорошими: у половины больных, в том числе и в стадии бластного криза, удалось получить либо полную гематологическую ремиссию, либо возврат в хроническую стадию болезни.
Второй препарат — AMN 107 (Nilotinib, нилотиниб), как и гливек, относится к группе аминопиримидинов и является ингибитором BCR-ABL-тирозинкиназы. Его активность в культуре оказалась в 10 раз выше, чем активность гливека, в том числе и при всех сопровождающихся резистентностью к гливеку известных мутациях, кроме T315I. Испытания показали, что в хронической стадии ХМЛ при неэффективности гливека применение нилотиниба позволяет получить полные гематологические ремиссии более чем у 80 % больных и примерно у 20 % — большой цитогенетический ответ.
В стадии акселерации или бластного криза при резистентности к гливеку около половины больных оказываются чувствительными к нилотинибу. У некоторых больных наблюдался возврат в хроническую стадию болезни.
